活病毒减毒鼻内呼吸道合胞病毒疫苗在婴儿和幼儿中的免疫原性和安全性

亮点

• 活病毒减毒鼻内呼吸道合胞病毒疫苗（RSVt）在RSV初免婴儿和幼儿中引发了强烈的中和抗体反应。
• 低剂量和高剂量疫苗方案总体上耐受性良好，接种后未出现立即的全身不良事件。
• 与安慰剂组相比，疫苗组报告的局部和全身反应略高，但大多数反应轻微且短暂。

研究背景和疾病负担

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球年轻儿童下呼吸道感染的主要原因，导致显著的发病率、住院率和死亡率，尤其是在婴儿和幼儿中。尽管经过数十年的研究，适用于这一脆弱人群的有效RSV疫苗仍然有限。活病毒减毒鼻内疫苗通过模拟自然感染并诱导黏膜和系统免疫力而不引起疾病，提供了一种有前景的方法。Sanofi开发的RSV/ΔNS2/Δ1313/I1314L（RSVt）是一种专门针对6至18个月大的婴儿和幼儿设计的候选活病毒减毒鼻内RSV疫苗。该疫苗旨在在生命早期提供安全有效的免疫接种，以减少RSV相关疾病的负担。

研究设计

这项I/II期随机、安慰剂对照临床试验在美国（22个站点）、智利（2个站点）和洪都拉斯（2个站点）的多个国际站点进行。研究招募了6至18个月大的婴儿和幼儿，分为四个队列；本报告重点介绍第4队列，即主要队列。参与者被随机分配在第0天和第56天接受两次鼻内接种，分别接受低剂量RSVt、高剂量RSVt或安慰剂。主要安全性终点是在接种后30分钟内发生的未报告的全身不良事件以及在28天内报告的局部和全身反应。免疫原性终点包括在基线时测量RSV-naive参与者的RSV A血清中和抗体的几何平均滴度，并在第一次（第56天）和第二次接种（第84天）后确定。

关键发现

在总共180名参与者中，61名接受了低剂量RSVt，58名接受了高剂量RSVt，61名接受了安慰剂。基线时，115名参与者为RSV-naive（低剂量组45名，高剂量组32名，安慰剂组38名）。在两种剂量的RSVt组中，接种后30分钟内均未报告未报告的全身不良事件，表明其即时安全性良好。

报告的局部反应如鼻塞或刺激在低剂量组、高剂量组和安慰剂组中分别为83.1%、74.5%和68.9%；在第二次接种后，比例分别为75.6%、77.8%和55.6%。同样，报告的全身反应如发热或烦躁在第一剂后分别为79.7%、73.2%和77.0%，第二剂后分别为66.7%、66.7%和48.1%。大多数反应轻微且短暂，符合疫苗反应原性。

免疫原性分析显示，在RSV-naive受试者中，接种后对RSV A的几何平均中和抗体滴度显著增加。第一次接种后，低剂量组的滴度达到83.7（95% CI, 49.5 至 142.0），高剂量组为79.4（95% CI, 47.2 至 134.0），而安慰剂组为20.6（95% CI, 16.4 至 25.9）。第二次接种后，低剂量组和高剂量组的滴度进一步增加到142.0（95% CI, 86.4 至 232.2）和107.0（95% CI, 70.0 至 163.0），而安慰剂组为26.3（95% CI, 18.8 至 37.0）。这些数据表明了强烈的增强效应和疫苗诱导的免疫力。

专家评论

这项研究为RSVt活病毒减毒鼻内疫苗在关键儿科人群中的安全性和免疫原性潜力提供了令人鼓舞的证据。接种后未报告立即的全身不良事件和总体可接受的反应原性特征证实了其耐受性。重要的是，RSV-naive婴儿中观察到的血清中和抗体的增加表明了免疫系统的有效启动。

虽然血清中和活性是RSV保护的公认相关指标，但仍需要进一步的研究来确认对RSV感染和疾病的临床效力。这项多国设计包括多样化的群体，增强了普遍性；然而，还需要额外的试验评估免疫力的持久性和在真实世界环境中的保护效果。活病毒减毒、鼻内途径还可能提供黏膜免疫力，这对于防止病毒进入和传播至关重要。

结论

RSV/ΔNS2/Δ1313/I1314L（RSVt）疫苗是婴儿和幼儿预防RSV的一种有前景的鼻内活病毒减毒候选疫苗。这项I/II期随机试验表明，它在低剂量和高剂量方案中均具有良好的安全性和耐受性，以及强大的免疫原性。这些发现支持继续开发RSVt，以解决有效儿科RSV疫苗的重大未满足需求。

参考文献

Idoko OT, Vargas SL, Bueso A, Rivera D, Edward H, Simon M, Banooni P, Berger S, Janicot S, Vercasson C, Pallardy S, Nteene R, Adhikarla H, Gerchman E, Gasparotto M, Gallichan S, Rivas E, Buchholz UJ, Collins PL, Sesay S, Gurunathan S, De Bruijn I, Dhingra MS. 活病毒减毒鼻内呼吸道合胞病毒疫苗在婴儿和幼儿中的应用. NEJM Evid. 2025 Sep;4(9):EVIDoa2500026. doi: 10.1056/EVIDoa2500026. Epub 2025 Aug 26. PMID: 40856556.