老年人群针对RSV的三季保护：AS01E-佐剂RSVPreF3 OA疫苗AReSVi-006 III期试验的见解

亮点

AS01E-佐剂RSV前融合F蛋白疫苗（RSVPreF3 OA）在60岁及以上成人连续三个呼吸道合胞病毒（RSV）季节中，对RSV相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的累积保护效力为62.9%。

单剂量接种和一年后复种均显示出相似的保护效力，尽管效力随时间逐渐下降。

该疫苗显示出临床可接受的安全性，与干预相关的严重不良事件很少，且无新的安全信号。

在不同年龄亚组、虚弱个体以及增加RSV-LRTD风险的既往病史人群中，疫苗效力保持一致，表明其广泛的适用性。

研究背景及疾病负担

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致下呼吸道感染的重要原因，尤其影响老年人和易感人群。由于免疫功能减弱和频繁的共病，老年人群经历着显著的RSV相关发病率和死亡率负担。尽管经过数十年的研究，持久有效的老年人群RSV疫苗一直难以实现，且接种后提供的保护持续时间也知之甚少。

基于稳定前融合构象的RSV F蛋白的AS01E-佐剂RSV前融合F蛋白疫苗（RSVPreF3 OA）靶向RSV F蛋白的稳定前融合构象，这种抗原形式对于诱发强烈的中和免疫反应至关重要。先前的研究表明单次剂量后具有良好的保护效力，但长期保护效力、安全性及复种的影响尚未明确。

这项III期多中心试验（AReSVi-006）通过评估RSVPreF3 OA在60岁或以上成人三个RSV季节中的保护效力、安全性和免疫原性特征，填补了这些知识空白，这是一个高风险群体，易患RSV相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。

研究设计

AReSVi-006研究是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的III期试验，在非洲、亚洲、大洋洲、欧洲和北美的17个国家的275个中心（包括普通诊所和临床研究中心）进行。符合条件的参与者年龄为60岁或以上，并以1:1的比例分配，在第一个RSV季节前接受单剂量的RSVPreF3 OA或安慰剂。

接受RSVPreF3 OA的受试者在第二个季节前再次以1:1的比例随机分配，接受第二次疫苗剂量（复种组）或安慰剂（单剂量组）。最初分配安慰剂的参与者在第二个季节再次接受安慰剂。

主要目标，之前已报告，评估了疫苗在单个RSV季节内首次发生RSV-LRTD的保护效力。次要确认目标集中在证明单次接种和复种方法在三个连续RSV季节中对总体RSV-LRTD及其亚型（A和B）的保护效力。成功的标准基于RSV-LRTD的置信区间下限超过20%，亚型特异性保护效力超过零。

安全性评估包括与接种相关的严重不良事件和死亡率。还评估了免疫原性，但详细免疫原性数据不是本出版物的主要焦点。

关键发现

共有24,966名参与者（12,468名RSVPreF3 OA疫苗受试者和12,498名安慰剂受试者）被纳入效力分析。从第一次接种后的第15天开始，中位随访时间为约30.6个月（四分位间距26.2–32.0个月），覆盖了三个连续的RSV季节。

保护效力：单剂量疫苗在三个季节中对RSV-LRTD的累积保护效力为62.9%（97.5%置信区间，46.7–74.8%）。亚型特异性保护效力分别为：对RSV A相关LRTD的保护效力为69.8%（42.2–85.7%），对RSV B相关LRTD的保护效力为58.6%（35.9–74.1%）。这些发现表明对RSV亚型的广泛持续保护。

疫苗在关键亚组中维持了保护效力，包括60-69岁、70-79岁、行走速度减慢的预虚弱个体以及增加RSV-LRTD风险的共病患者。

保护效力随时间呈下降趋势，但在所有三个季节中仍具有临床意义。一年后接受复种的参与者显示的保护效力与仅接受单次剂量的参与者在同一范围内，表明在研究的时间框架内，有或无加强剂量的保护效力相当。

安全性：RSVPreF3 OA在三年观察期内表现出良好的安全性。与试验干预相关的严重不良事件发生在不到1%的参与者中：单剂量组8例，复种组12例，安慰剂组12例。

五例死亡被研究者评估为与试验干预相关：疫苗受试者中发生3例（心肺衰竭、心脏骤停、左心室衰竭），安慰剂组中发生2例（不明原因死亡、肺栓塞）。未出现新的安全信号或疫苗相关疾病模式。

专家评论

AReSVi-006试验提供了强有力的证据，支持AS01E-佐剂RSVPreF3 OA疫苗在全球不同人群中老年人群的长期保护效力和安全性。疫苗能够提供至少三个RSV季节的保护，这是RSV疫苗开发中的一个里程碑成就，考虑到此前关于老年人群免疫持久性的不确定性。

观察到一年后复种并未显著优于单次剂量的保护效力，这需要进一步研究以优化接种间隔和策略——特别是考虑到免疫衰老和不同的暴露风险。

研究的优势包括大规模、跨国、随机设计；包括步态速度受损和既往病史等高风险亚组；以及涵盖多个RSV季节的稳健随访时间。

局限性包括未呈现详细的免疫原性数据，缺乏超过三个季节的数据，以及对疫苗对传播动态或特定住院率影响的有限评估。

从机制上讲，靶向前融合构象的RSV F蛋白可能是疫苗产生强大中和反应的基础，因为这种抗原在临床前模型中已知能诱导比后融合F蛋白配方更优的保护性抗体。

目前的指南建议尚未广泛涵盖老年人群的RSV疫苗接种，但像这样的研究结果可以为政策更新和将其整合到类似流感疫苗接种的季节性免疫计划中提供信息。

结论

AS01E-佐剂RSVPreF3 OA疫苗在60岁及以上的成人中连续三个季节对RSV-LRTD显示出显著且持续的保护效力，具有可接受的安全性。这些结果标志着RSV预防在老年人群中的重大进展，这是一个历史上在RSV治疗中被忽视的群体。

虽然保护效力随着时间略有下降，但接种疫苗提供了有意义的保护，减少了对老年人和共病患者造成严重影响的严重呼吸道病原体的发病率。

未来的研究应阐明最佳复种时机，探索保护的免疫学相关因素，并评估其在减少RSV相关住院率和死亡率方面的实际效果。

鉴于全球RSV负担和不断增长的老龄人口，RSVPreF3 OA的良好效益-风险比支持将其纳入针对老年人群的预防健康策略中。

参考文献

Ison MG, Papi A, Athan E, Feldman RG, Langley JM, Lee DG, Leroux-Roels I, Martinon-Torres F, Schwarz TF, van Zyl-Smit RN, Cuadripani S, Deraedt Q, Dezutter N, Gerard C, Fissette L, Xavier S, David MP, Olivier A, Van der Wielen M, Descamps D; AReSVi-006 study group. AS01E-佐剂呼吸道合胞病毒前融合F蛋白疫苗（RSVPreF3 OA）在老年人群中三个呼吸道合胞病毒季节的保护效力、安全性和免疫原性（AReSVi-006）：一项多中心、随机、观察者盲法、安慰剂对照的III期试验。Lancet Respir Med. 2025年6月；13(6):517-529。doi: 10.1016/S2213-2600(25)00048-7。Epub 2025年4月14日。PMID: 40245915。