中度至重度多发性硬化症残疾女性的妊娠与疾病结局：大型多中心队列研究的见解

亮点

• 中度至重度多发性硬化症（MS）残疾女性在妊娠早期的复发率显著降低。
• 产后复发率增加，但在一个月内重新启动疾病修饰治疗（DMT）可以减少早期产后的复发。
• 总体而言，妊娠不会恶化扩展残疾状态量表（EDSS）评分为3或更高的女性的长期残疾进展。
• 优化妊娠期及围产期的疾病控制对于改善结局至关重要。

研究背景与疾病负担

多发性硬化症（MS）主要影响女性，尤其是在她们的生育年龄。MS的病程变化显著，复发和进展会影响残疾。了解妊娠对疾病活动和残疾进展的影响，特别是在中度至重度残疾（EDSS ≥3）的女性中，尤为重要。历史上，关于妊娠和MS的临床指导主要集中在轻度残疾的女性上，而对于病情更严重的女性存在知识空白。这一群体在考虑家庭计划和疾病管理时面临关键决策，担忧复发风险和残疾加重。本研究通过评估中度至重度MS相关残疾女性的围产期复发活动和长期残疾进展，填补了这一未满足的需求。

研究设计

这项多中心回顾性队列研究分析了MSBase注册中心的数据，涵盖了从1984年到2024年的临床观察。该注册中心包括全球MS中心的标准临床和治疗数据。研究人群包括1631名MS女性：575名妊娠前EDSS评分为3或更高（范围3.0–7.5）的妊娠女性和1056名匹配的非妊娠女性作为对照组。妊娠时的中位年龄约为32.5岁。主要结局指标包括围产期年化复发率（ARRs）和6个月确认的残疾恶化（CDW）时间。

关键发现

复发活动在妊娠周围表现出动态模式。在妊娠期间，第一孕期的ARR显著减少了75%（率比[RR]，0.25；95% CI，0.15–0.43），与妊娠前水平相比。这种减少与之前报道的妊娠免疫调节效应一致。然而，在产后3个月内，复发率增加了36%（RR，1.36；95% CI，1.06–1.75），突显了疾病再激活的脆弱期。

妊娠期间的复发风险受多种因素影响。较高的妊娠前ARR（比值比[OR]，1.56；95% CI，1.10–2.20）和使用高效DMTs如natalizumab（OR，4.42；95% CI，1.24–23.57）或fingolimod（OR，14.07；95% CI，2.81–91.30）与妊娠期间的复发风险增加有关。高龄产妇与复发风险降低有关（OR，0.92；95% CI，0.85–0.99），可能反映了免疫学或疾病持续时间的影响。重要的是，继续在妊娠期间使用DMT与复发风险降低有关（OR，0.42；95% CI，0.19–1.00），强调了妊娠期间疾病控制的临床益处。

产后管理显著影响复发结果。在产后1个月内重新启动DMT与早期产后复发的风险降低有关（OR，0.45；95% CI，0.23–0.86），支持早期恢复治疗作为一种保护策略。

关于残疾进展，妊娠和非妊娠女性之间在6个月确认的残疾恶化时间上没有统计学上的显著差异（风险比[HR]，1.15；95% CI，0.96–1.38）。与更快的残疾进展相关的因素包括妊娠期间的较高ARR（HR，1.37；95% CI，1.13–1.65）和产后EDSS评分大于4（HR，2.69；95% CI，1.80–4.03），表明妊娠期间和之后的活跃疾病可能会加速神经功能衰退。

专家评论

这个大型、特征明确的队列证实，中度至重度MS残疾女性的妊娠与不良的长期残疾结局无关，这与基线残疾较低的人群中的数据一致。这些发现解决了临床关注的问题，表明只要适当管理疾病活动，妊娠本身不会加剧MS进展。

该研究强调了在围产期维持疾病控制的关键重要性。继续或及时重新启动DMTs似乎有益，平衡了复发预防与潜在的胎儿安全考虑。特定疗法如natalizumab和fingolimod在妊娠前的风险差异可能反映了停药后的反弹疾病活动或不同的作用机制，需要进一步的机制和安全性研究。

尽管有其优势，这项回顾性分析仍存在局限性，包括潜在的残余混杂因素、不同的治疗方案以及不完整的产后哺乳或生活方式因素对复发影响的数据。倾向评分匹配减轻了偏倚，但不能完全排除未测量的混杂因素。尽管如此，鉴于多国注册中心的纳入，这些发现具有较强的外部有效性。

结论

本研究表明，中度至重度MS残疾女性经历典型的妊娠相关复发减少，随后是产后反弹，但与非妊娠女性相比，没有加速长期残疾进展。临床管理应优先优化妊娠和早期产后的疾病控制，个别治疗决策应考虑疾病严重程度、既往治疗和患者偏好。这些见解对于咨询和指导考虑妊娠的晚期MS女性至关重要，有助于缓解对妊娠加剧残疾进展的过度担忧。未来需要前瞻性研究来完善治疗方案并探索围产期DMT暴露的新生儿结局。

参考文献

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