预测阿尔茨海默病进展：Tau-临床不匹配在识别共病和认知韧性中的作用

引言：阿尔茨海默病的异质性

阿尔茨海默病（AD）的临床表现非常多样。虽然淀粉样蛋白- Tau-神经退行性病变（ATN）框架为诊断提供了生物学基础，但临床上经常遇到认知表现与其生物标志物谱型不一致的患者。一些个体尽管病理负担较高，但仍保持认知稳定——这种现象称为认知韧性——而另一些个体即使经典的AD病理水平相对较低，也表现出快速衰退，这通常是因为存在非AD共病。理解这些差异对于当前疾病修饰疗法（DMTs）时代至关重要，因为预测患者的个体轨迹是进行风险-效益分层的基础。

布朗等人（2025年）发表在《美国医学会神经学杂志》上的一项里程碑式研究探讨了这种‘Tau-临床不匹配’。通过评估淀粉样蛋白阳性（Aβ+）的个体，研究人员试图确定Tau负担（通过PET或血浆p-Tau217测量）与临床症状（通过临床痴呆评分总和箱数，CDR-SB测量）之间的不一致是否可以作为识别潜在共病或内在韧性的代理指标。