孕前限时进食与运动训练不能改善高危妊娠糖尿病患者的血糖控制：BEFORE THE BEGINNING试验

亮点

• 在孕前和孕期进行的运动训练和限时进食联合干预，在妊娠28周时对高危妊娠糖尿病（GDM）个体的血糖耐量没有显著影响。
• 孕期对干预措施的依从性下降，孕前和孕期仅有约37%-44%的参与者达到依从性标准。
• 运动干预的目标是每周个人活动智能（Personal Activity Intelligence, PAI）得分≥100，而限时进食将每日能量摄入窗口限制在≤10小时，至少每周五天。
• 这项研究提供了强有力的证据，表明这些特定的生活方式改变可能不足以改善高危人群的晚期妊娠血糖控制。

研究背景与疾病负担

妊娠糖尿病（GDM）影响全球约7-14%的妊娠，并与增加的母体和胎儿不良结局风险相关，包括子痫前期、剖宫产、巨大儿以及母亲和后代长期的2型糖尿病风险。尽管有标准化的筛查和诊断协议，但有效的预防或缓解GDM的策略仍然有限。生活方式干预，特别是饮食和体力活动，被推荐用于预防GDM，但关于孕前和孕期具体干预模式的证据很少。限时进食（Time-Restricted Eating, TRE），一种间歇性禁食的形式，通过限制热量摄入的时间窗口来改善代谢健康，引起了人们的兴趣。通过个性化指标如个人活动智能（PAI）量化的心血管益处优化的运动干预也备受关注。从孕前开始研究这些联合干预措施，可能为具有已知风险因素的个体提供GDM的一级预防机会。

研究设计

BEFORE THE BEGINNING试验是在挪威特隆赫姆的一所大学医院进行的一项单中心随机对照试验。该试验招募了167名计划怀孕并至少有一个已知GDM风险因素的个体。参与者以1:1的比例随机分配接受生活方式干预或标准护理。

干预组参与了：

• 旨在实现每周个人活动智能（PAI）得分≥100的运动训练。PAI将心率数据转化为反映心血管益处的个性化活动评分。
• 所有热量摄入限制在每天≤10小时的时间窗口内，至少每周五天的限时进食。

这些干预措施在孕前启动并持续到妊娠期。

主要结果是在妊娠28周的标准口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中的两小时血浆葡萄糖水平。所有分析均遵循意向治疗原则。

关键发现

在167名随机分组的参与者中（84名干预组；83名对照组），111人在随访期间怀孕（56名干预组；55名对照组）。排除孕前糖尿病（1名干预组参与者）和双胞胎妊娠（1名对照组参与者）后，分析了109名参与者的血糖数据。

• 主要终点，28周时的两小时血浆葡萄糖水平，干预组与对照组相比没有统计学上的显著改善。平均差异为0.48 mmol/L（95% CI, -0.05至1.01；P=0.08），倾向于对照组，但不显著。
• 孕前对干预措施的依从性适中，83名参与者中有31人（37%）达到了预定的依从性标准。在那些怀孕的参与者中，55人中有24人（44%）孕前依从。
• 孕前期间的平均每日进食窗口接近目标（平均9.9小时/天；标准差1.2），平均每周PAI得分为111分（标准差54），略高于目标。
• 孕期对限时进食和运动的依从性减弱，反映了孕期维持生活方式改变的挑战。
• 未报告与干预相关的重大不良事件。

专家评论

这项严格的试验为针对高危人群的GDM预防生活方式干预的挑战和潜在局限性提供了宝贵的见解。研究结果与之前的试验一致，显示类似干预对母体血糖结果的影响混合或有限。

几个因素可能解释了阴性结果。孕期依从性的下降削弱了预期的代谢益处。此外，参与者基线风险特征和代谢表型的异质性可能减弱了干预效果。相对较小的样本量和统计功效可能限制了检测较小但临床上有意义的效果的能力。

此外，使用联合生活方式干预使区分限时进食与运动的独立效应变得复杂。未来的研究可以分别评估这些干预模式，并探索更长期的代谢终点。

重要的是，虽然限时进食在非孕期人群中显示出前景，但在孕期的安全数据有限；这项试验支持其相对安全性，但强调了可行性挑战。

当前的临床指南建议在孕期进行个体化的生活方式咨询，强调平衡饮食和体力活动。这项研究表明，结合PAI目标的限时进食与运动，如本研究所应用的，可能不会增强血糖耐量，但不排除其他或更强化的方法的好处。

结论

BEFORE THE BEGINNING试验表明，在孕前和孕期启动结合限时进食和运动训练的生活方式干预，不能显著改善妊娠28周时高危妊娠糖尿病患者的血糖耐量。中等依从性和孕期参与度的下降可能是导致这些发现的原因。尽管安全，这些特定的干预措施可能需要补充或修改，以在这一人群中实现有意义的代谢益处。未来需要更大规模、统计功效更高的试验来完善预防策略，优化高危妊娠的母婴结局。

参考文献

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