奥曲肽在分泌儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤与副神经节瘤管理中的作用：一种有前景的辅助治疗

研究亮点

• 奥曲肽治疗可显著降低分泌儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGLs）患者的血浆儿茶酚胺水平。
• 奥曲肽的辅助治疗可改善该类患者的血压控制和血糖指标。
• 奥曲肽可作为PPGL患者手术前的安全有效过渡治疗，并用于围手术期准备。

研究背景

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGLs）是一类罕见的神经内分泌肿瘤，分别起源于肾上腺髓质或肾上腺外副神经节的嗜铬细胞。这些肿瘤常过度分泌儿茶酚胺（主要为去甲肾上腺素、肾上腺素，有时也包括多巴胺），从而导致高血压、快速心律失常以及高血糖等代谢紊乱等复杂临床表现。由于儿茶酚胺骤增可能引发高血压危象及其他心血管事件，因此术前有效管理至关重要。尽管α受体阻滞和β受体阻滞仍是术前管理的基础，但部分病例仍难以控制或稳定。这提示临床上亟需能够更直接作用于肿瘤生物学行为的辅助治疗。

许多神经内分泌肿瘤（包括PPGLs）均表达生长抑素受体，这为使用奥曲肽等生长抑素类似物提供了治疗依据。然而，支持其用于分泌儿茶酚胺的PPGLs的临床证据仍较有限。

研究设计

这项回顾性队列研究评估了2012年1月至2026年3月期间，在阿曼马斯喀特两家三级转诊中心接受奥曲肽治疗的27例连续生化活性PPGLs患者。该队列包括14例副神经节瘤和13例嗜铬细胞瘤。所有患者均接受长效奥曲肽制剂治疗，其中10例同时接受短效奥曲肽。

主要结局包括：依据症状控制、血流动力学稳定性（血压测量）以及血浆儿茶酚胺水平和嗜铬粒蛋白A（chromogranin A）浓度评估的生化反应。次要结局包括糖代谢控制（HbA1c水平）、肿瘤切除后的手术结局，以及包括死亡率在内的长期随访资料。

主要结果

奥曲肽治疗后，血浆去甲肾上腺素中位水平显著下降，从6723 pmol/L降至1901 pmol/L（P < 0.0001）。血浆肾上腺素、多巴胺及嗜铬粒蛋白A也均观察到相应的显著下降。这些生化改善与临床稳定化相一致，提示症状控制更佳，儿茶酚胺相关毒性更轻。

在16例可评估患者中，血流动力学方面，平均收缩压显著下降，从154.8 mmHg降至123.0 mmHg（P = 0.0003），平均舒张压从93.5 mmHg降至75.3 mmHg（P = 0.0006）。这些结果表明血压控制得到改善，这对于降低围手术期心血管风险至关重要。

在11例合并糖尿病的患者中，平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著改善，从8.6% ± 2.4降至6.2% ± 0.8（P = 0.005），提示其具有有利的代谢效应，可能与儿茶酚胺过量减少有关，也可能与奥曲肽对胰岛功能的直接作用有关。

17例患者在奥曲肽治疗后接受了外科切除。围手术期过程据报道平稳，未见与PPGL相关的死亡。中位随访3年期间，仅发生1例非PPGL相关死亡，提示奥曲肽作为术前准备及术中/围手术期辅助治疗具有良好的安全性。

专家点评

本研究为支持在生化活性PPGLs患者中有针对性使用生长抑素类似物提供了宝贵的临床证据。既往仅聚焦于肾上腺素能阻滞的治疗并不能改变肿瘤的分泌活性。奥曲肽通过结合PPGL细胞表面的生长抑素受体，可能从源头抑制儿茶酚胺分泌，从而改善血流动力学控制并减少全身毒性作用。

本研究的局限性包括回顾性设计、样本量较小以及缺乏对照组。此外，奥曲肽对长期肿瘤学结局的影响仍有待明确。尽管如此，持续一致的生化与临床改善结果仍支持其生物学合理性和治疗前景。

未来的前瞻性研究和随机对照试验可进一步明确最佳给药策略，识别预测应答的标志物（如生长抑素受体亚型），并评估联合治疗模式，包括亲和力更高的新型生长抑素类似物，或用于诊疗一体化（theranostic）应用的放射性标记制剂。

结论

奥曲肽可作为分泌儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的重要辅助治疗手段，可显著改善生化、血流动力学及代谢指标。其作为术前过渡治疗及围手术期准备的一部分，有助于提高患者安全性和手术结局。对于仅依赖标准肾上腺素能阻滞而难以稳定的PPGL患者，这一策略为临床管理提供了关键补充。

在等待进一步前瞻性验证期间，临床医师可考虑将奥曲肽等生长抑素受体靶向治疗纳入部分分泌儿茶酚胺的PPGL患者的管理方案。

资金支持与ClinicalTrials.gov

本研究未披露外部资金支持。鉴于其为回顾性观察性研究，未报告临床试验注册信息。

参考文献

• Elshafie O, Bou Khalil A, Salman BH, Itkin BL, Woodhouse N, Alzahrani AS. Octreotide as Adjunctive Therapy for Catecholamine-Secreting Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Aug 21:dgag343. doi: 10.1210/clinem/dgag343. Epub ahead of print. PMID: 42626938.
• Lenders JWM, Duh Q-Y, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and Paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi:10.1210/jc.2014-1498.
• Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP, Lenders JW, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: management of systolic hypertension. Endocr Pract. 2021;27(5):511-519. doi:10.4158/EP-2020-0435.
• Yao JC, Pavel M, Lombard-Bohas C, et al. Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2011 Feb 17;364(6):514-23. doi:10.1056/NEJMoa1009290.