儿童期高血压预测中年心血管死亡：来自美国50年纵向队列的洞见

研究背景与疾病负担

高血压 (BP) 是心血管疾病 (CVD) 的一个已知可改变的风险因素，后者是全球主要的死亡原因。虽然成人高血压在促进长期心血管疾病发病率和死亡率方面的作用已有充分记录，但新证据表明，儿童期血压升高也可能带来显著的终身心血管疾病风险。然而，关于儿童期血压与超出青年期的死亡结局之间的联系的数据有限。这一差距具有临床相关性，因为近年来儿童高血压的患病率一直在上升，可能与儿童肥胖率和生活方式因素的增加有关。因此，早期发现和管理儿童期血压升高有望减轻过早心血管疾病死亡及其相关负担。本研究使用来自大型、特征明确的美国出生队列的数据，评估了7岁时测量的血压与随后中年心血管疾病死亡风险之间的关系。

研究设计

数据来自美国合作围产期项目 (Collaborative Perinatal Project, CPP)，这是一项多中心前瞻性队列研究，于1959年至1965年间在美国12个地点招募了怀孕妇女。入组时获得了口头同意。儿童约7岁时由受训的儿科医生或护士使用手动血压计测量一次血压。收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 值均根据年龄、性别和身高调整为百分位数。根据2017年美国儿科学会指南，参与者被分为正常 (<90th百分位)、升高 (90th-94th百分位) 或高血压 (≥95th百分位) 组。

截至2016年，通过与国家死亡指数的机率链接确定了参与者的生存状态和死亡原因，从而能够确定心血管和非心血管死亡事件。中位随访期约为47年。以年龄为时间尺度进行生存分析，使用稳健方差估计器考虑同胞间的聚集性。模型调整了儿童期体重指数 (BMI)、母亲种族、教育、婚姻状况和研究地点。此外，在同胞群内进行了固定效应回归分析，以控制未测量的家庭和环境混杂因素。使用Gray检验比较不同血压组别的死亡结局累积发生函数。统计显著性设定为双尾P值 <0.05。

主要发现

该队列包括37,081名儿童（50.7%为男性），平均年龄为7.1岁。基线时，平均SBP为101.9 mm Hg，平均DBP为61.2 mm Hg。约20.6%的儿童符合高血压标准，反映的历史率与同期全国代表性数据一致。

随访期间（中位年龄54岁），发生了487例心血管死亡和2,242例非心血管死亡。7岁时SBP每增加一个标准差，过早心血管死亡的调整风险增加14%（调整后的风险比 [aHR]，1.14；95%置信区间 [CI]，1.03-1.26），而DBP类似增加则使风险增加18%（aHR，1.18；95% CI，1.07-1.29）。在固定效应同胞分析中，结果方向一致但精确度较低，支持对家庭混杂因素的稳健性。

分性别分析显示，SBP与心血管死亡的关系在男性中显著更强（aHR，1.31；95% CI，1.14-1.50）相比女性（aHR，0.97；95% CI，0.84-1.11），表明可能存在性别差异的风险轨迹。

分类分析显示，血压升高（90th-94th百分位）或高血压（≥95th百分位）的儿童与血压正常者相比，心血管死亡的调整风险高出约40-48%。重要的是，心血管死亡的累积发生曲线在随访早期就按血压类别分离，并持续到中年，而非心血管死亡则未观察到显著差异。

专家评论

这项里程碑式的研究通过展示风险持续到50多岁，即捕捉到过早死亡的时间框架，扩展了先前关于儿童高血压与成人心血管事件之间联系的发现。使用同胞固定效应模型通过最小化共享遗传和环境因素的残余混杂来加强因果推断。

值得注意的是，依赖7岁时的单次血压测量和主要由黑人和白人组成的队列可能限制了普遍性和精确性。然而，高血压患病率与全国数据的一致性支持了外部有效性。研究的重点在于致命的心血管疾病终点，强调了早期血压升高的严重后果，但也表明在儿童期进行更早的干预可以有意义地减少未来的心血管死亡。

在男孩中观察到的更强效果与现有关于血压调节和心血管风险性别差异的数据一致，需要进一步研究定制的预防方法。

从病理生理学角度看，早期生活中的血压升高可能导致动脉重塑和内皮功能障碍，从儿童期开始促进动脉粥样硬化的形成。这种生物学上的合理性强化了将血压监测纳入儿科护理实践的必要性。

结论

研究结果证实，7岁时血压升高是中年心血管死亡的重要预测因素。随着儿童高血压的患病率上升，这些结果强调了早期识别和管理血压升高的重要性，以减轻长期心血管风险。

医疗保健提供者应在儿科就诊时常规进行血压筛查，特别是考虑到男童的风险增强。促进健康饮食、体育活动和体重管理的公共卫生策略对于减少儿童高血压及其后续心血管后果的负担至关重要。

未来的研究应评估旨在控制儿童血压的干预措施及其对成人心血管结局的影响，同时探索机制途径和潜在的性别特异性预防策略。

参考文献

1. Freedman AA, Perak AM, Ernst LM, et al. 高血压在儿童期和过早心血管疾病死亡. JAMA. 2025 年 9 月 7 日. doi:10.1001/jama.2025.14405.
2. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, et al. 儿童血压追踪和心血管风险. Circulation. 2017;135(10):94-101.
3. Hansen ML, Gunn PW, Kaelber DC. 儿童和青少年高血压的漏诊. JAMA. 2007;298(8):874-879.
4. Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM, et al. 儿童和青少年高血压筛查和管理的临床实践指南. Pediatrics. 2017;140(3):e20171904.
5. 合作围产期项目数据通过NIH获取。