BRCA1/2携带者风险降低手术中同期子宫切除术的全球差异：定量与定性整合分析

要点

– 在降低风险的输卵管卵巢切除术（risk-reducing salpingo-oophorectomy，RRSO）中，同期行子宫切除术的比例在国际间差异显著，最高见于美洲，最低见于欧洲。
– 在美洲，携带 BRCA1 致病性变异（pathogenic variant，PV）的患者较 BRCA2 携带者更可能接受子宫切除术。
– 关于是否在 RRSO 同时行子宫切除术，存在多种临床适应证，以及明显的地区、文化和机构差异。
– 缺乏一致的指南和有限的确证性证据，导致临床实践存在异质性。

研究背景

携带 BRCA1 或 BRCA2 基因致病性变异（PVs）的女性，发生输卵管-卵巢癌的风险显著升高，因此需要采取预防策略。通常建议在 35～45 岁之间实施降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO），以减轻这一升高的风险。然而，在 RRSO 过程中同期行子宫切除术的作用仍存在争议。尽管子宫切除术可能进一步降低子宫内膜癌风险，但考虑到其可能增加手术风险，且缺乏强有力的支持性证据，其必要性和适应证仍有待讨论。目前，国际上的实际做法及影响是否在 RRSO 同时实施子宫切除术的因素，尚未得到系统全面的描述。

研究设计

本项混合方法研究结合定量与定性两部分，评估 BRCA1/2 致病性变异携带者在 RRSO 过程中同期行子宫切除术的国际趋势及其决定因素。定量分析纳入 WISP 和 TUBA-WISP II 前瞻性偏好试验中前瞻性收集的数据，这些试验用于评估输卵管-卵巢癌的预防性手术策略。样本共包括 2181 名接受 RRSO 的女性，并按洲别分层：欧洲 75.5%，北美和南美 22.8%，澳大利亚 1.7%。同期子宫切除率及相关因素的数据来源于电子病例报告表。统计学比较采用 Kruskal-Wallis 检验和单变量 logistic 回归分析。

定性研究部分对来自 12 个国家、管理泌尿生殖系统癌症高风险患者的 23 名妇科医疗服务提供者进行了焦点小组访谈。访谈旨在阐明影响 RRSO 期间是否行子宫切除术的临床适应证、阻碍因素和促进因素，探讨医学、文化及系统层面对临床实践差异的影响。

主要发现

定量结果显示，RRSO 过程中同期行子宫切除术在地理分布上存在显著差异：

• 北美和南美的比例最高，为 48.8%。
• 澳大利亚居中，为 14.2%。
• 欧洲最低，为 2.8%。

上述差异具有高度统计学意义（p<0.001）。回归分析显示，在美洲女性中，携带 BRCA1 致病性变异者同期行子宫切除术的可能性显著高于 BRCA2 致病性变异携带者（校正后比值比 0.4，95%CI 0.2～0.7），提示基因型特异性风险会影响手术决策。

定性分析共识别出 31 项影响 RRSO 同时行子宫切除术决策的障碍因素和 32 项促进因素。受访者提出了 8 项不同的子宫切除术临床适应证，但对其有效性及权重尚无一致意见。主要决定因素包括：

• 缺乏针对 RRSO 时是否行子宫切除术的明确、基于证据的临床指南。
• 不同国家之间的文化差异及既往医疗实践对手术选择的影响。
• 科室共识与机构政策的差异。
• 对 BRCA1/2 致病性变异携带者子宫内膜癌风险的不同解读。

这些多因素影响显著造成了全球手术管理方式的异质性。

专家点评

本研究系统阐明了 BRCA 突变携带者预防性手术照护在国际间的差异，突显当前统一临床指导的关键缺口。欧洲同期子宫切除率明显偏低，可能反映出一种主流观点，即在缺乏确凿证据的情况下，子宫内膜癌风险不足以支持增加额外手术并发症。相较之下，美洲地区较高的实施率，可能源于更为积极的风险降低理念，或对 BRCA1 突变相关子宫癌风险存在不同认知。然而，缺乏随机对照数据或大样本队列研究直接比较有无子宫切除术的结局，限制了形成明确建议的能力。未来仍需进一步研究，包括评估子宫内膜癌发生率、手术并发症及生活质量结局的前瞻性研究，以指导最佳临床实践。

此外，定性研究的发现也强调了在指南制定与实施过程中纳入社会文化和机构背景的重要性。多学科共识小组应针对当前不确定性进行讨论，在癌症风险降低、手术风险与患者偏好之间取得平衡。

结论

这项国际混合方法研究显示，BRCA1/2 致病性变异携带者在降低风险手术中同期行子宫切除术的使用差异显著。美洲地区的高使用率与欧洲地区的极低使用率形成鲜明对比，反映出对癌症风险的不同解读、文化因素以及缺乏有力临床指南等问题。研究结果强调，亟需建立更完善、基于证据的临床流程和共识性建议，充分考虑基因型特异性风险及以患者为中心的决策模式。此类努力将有助于促进全球实践趋同，确保适当的风险降低，并避免不必要的手术并发症。

资助与 ClinicalTrials.gov

本研究获得[如原始研究中有可用资助来源，则填写相应资助来源]支持。WISP 和 TUBA-WISP II 为已注册临床试验，旨在评估 BRCA1/2 致病性变异携带者的预防性手术策略。

参考文献

• Gootzen TA, et al. International Trends in Concurrent Hysterectomy at Risk-Reducing Surgery in BRCA1/2 pathogenic variant carriers: A mixed-methods study. Am J Obstet Gynecol. 2026 Jun 20.
• Domchek SM, et al. Risk-Reducing Salpingo-Oophorectomy in BRCA1/2 Mutation Carriers: Use and Outcomes. J Clin Oncol. 2010.
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