DREAM 创新技术助力短肠综合征肠道与肝功能重建

引言

短肠综合征（Short Bowel Syndrome，SBS）是一种复杂的临床状态，通常由小肠大范围外科切除引起，可导致吸收不良、营养缺乏以及肠衰竭相关性肝病（intestinal failure-associated liver disease，IFALD）。由于吸收面积减少，SBS 患者在维持足量肠内营养（enteral nutrition，EN）方面面临挑战，往往需要肠外营养，而后者又可能带来包括肝损伤在内的并发症风险。肠道适应（intestinal adaptation，IA）是一种包括结构和功能改变的代偿过程，对于改善营养吸收和临床结局至关重要。然而，切除术后持续提供肠内营养仍然困难，从而限制了 IA，并促进 IFALD 的发生。

研究背景

目前，SBS 的治疗手段尚缺乏能够在促进肠道再生和维持肝功能的同时，切实支持完全肠内营养的干预措施。机械增强远端肠内容物再循环技术（Distal Recirculation of Enteral contents Augmented Mechanically，DREAM）正是为弥补这一空白而开发，其通过机械方式增强肠内容物的再循环，使在显著肠切除后仍可实现较为全面的 EN。该新方法旨在促进 IA，并恢复 SBS 中受损的肠-肝信号通路，从而减轻肠衰竭常见的肝损伤。

研究设计

本研究采用随机对照设计，共纳入 20 只新生猪，分为三组：接受肠内营养（EN）的对照组、行 75% 小肠切除以模拟 SBS 的模型组，以及切除后接受 DREAM 技术干预的 DREAM 组。主要结局包括生长指标、反映肝功能的血清生化标志物、炎性细胞因子谱、肠道形态学、屏障完整性、肝组织学，以及通过定量聚合酶链式反应和 RNA 测序进行的分子分析。功能学评估包括大营养素吸收，以及胆汁酸代谢和肠道信号通路相关基因的表达。

主要结果

与 SBS 组相比，DREAM 干预显著减轻了观察到的肝脏和肠道损伤。关键肝功能指标，包括血清胆红素（0.11 vs. 5.14 mg/dL，P = 0.0008）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）（23.2 vs. 114.6 IU/L，P < 0.0001）以及胆汁酸水平（9.7 vs. 39 µmol/L，P = 0.0026），在 DREAM 组均较 SBS 对照组明显改善。

炎性细胞因子水平（干扰素-γ、白细胞介素-1β、白细胞介素-6）和门静脉脂多糖浓度均显著下降（均 P < 0.05），提示全身及肠道炎症减轻。

在肠道层面，DREAM 通过增加肠管线性密度（0.38 vs. 0.209 g/cm，P < 0.0001）和改善绒毛/隐窝比值（P = 0.0026）增强了 IA，反映出有益的结构性适应。与此同时，作为已知营养促进激素的胰高糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2，GLP-2）水平升高（P < 0.0001），并伴有关键紧密连接蛋白 occludin 和 E-cadherin 的恢复（P < 0.001），提示黏膜屏障完整性改善。

肝脏基因表达分析显示，胆盐输出泵（bile salt export pump）和胆固醇 7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase）的调控得到保留（分别 P = 0.0373 和 P = 0.0034），提示胆汁酸稳态得以维持。肠道中法尼醇 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）、Takeda G 蛋白偶联受体 5（Takeda G-protein-coupled receptor 5，TGR5）以及表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）信号通路重新被激活（均 P < 0.01），这些均是营养感知和黏膜修复的关键通路。

转录组数据证实，与恢复的肠道和肝脏功能一致，代谢、吸收及免疫相关通路上调。功能学上，DREAM 排出液分析显示，在 6 小时内大营养素吸收率超过 80%（P < 0.0001），说明即使在肠道长度缩短的情况下，仍可实现有效营养摄取。

专家点评

DREAM 技术通过解决 SBS 管理中的一个根本性限制——肠内营养输送不足——为该病的治疗带来了重要进展。肠内容物经机械方式在远端肠道内再循环，可增加黏膜对营养物质和胆汁酸的暴露，而这些因素是上皮增殖和肠-肝信号传导的重要驱动因素。该方法似乎打破了 SBS 中普遍存在的吸收不良与肝功能障碍之间的恶性循环。

从机制上看，胆汁酸转运和信号通路的保留，以及屏障功能的改善，强调了肠道健康与肝功能之间的紧密联系。GLP-2 升高进一步支持 DREAM 在营造具有再生能力的肠道微环境方面的作用。尽管这些发现令人鼓舞，但考虑到解剖和生理差异，其向临床转化的相关性仍需在人类临床试验中谨慎验证。

需要注意的局限性包括：该研究采用新生猪模型，虽然具有一定转化意义，但可能无法完全复制成人 SBS 的生理特征。此外，研究持续时间相对较短，关于肝脏健康和营养独立性的长期结局仍有待阐明。机械再循环在临床实施中的潜在操作性挑战也值得关注。

结论

DREAM 为实现短肠综合征患者的完全肠内营养提供了一种新的、具有明确机制依据的策略。其既可促进肠道结构和功能适应，又可预防肠衰竭相关性肝病，因而回应了 SBS 治疗中的关键未满足需求。该方法有望减少对肠外营养及其相关并发症的依赖，从而改善患者结局。仍需进一步开展临床评价，以验证其在人群中的安全性、有效性和可行性。

资金支持与临床试验

作者未在可获得的摘要中说明资金来源。未来仍需开展临床试验，以探索该创新方案在 SBS 人类患者中的适用性。

参考文献

1. Mehta S, et al. Distal Recirculation of Enteral contents Augmented Mechanically (DREAM) Promotes Intestinal Adaptation and Restores Enterohepatic Signaling in Short Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2026 Jun 10. PMID: 42269947.
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