长期使用二甲双胍与糖尿病患者年龄相关性黄斑变性的风险降低有关

亮点

• 连续使用二甲双胍5年或更长时间的糖尿病患者患黄斑变性（AMD）的风险降低了32%。
• 对干性AMD的保护作用显著；湿性AMD的趋势不显著。
• 他汀类药物的使用也与AMD风险降低相关，而胰岛素则没有。
• 排除有早期黄斑变性迹象（如玻璃膜疣）的患者后，保护作用减弱，表明二甲双胍可能在AMD进展的各个阶段都有潜在益处。

研究背景和疾病负担

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球老年人视力丧失的主要原因之一，导致显著的发病率和生活质量下降。糖尿病患者面临更高的血管和视网膜并发症风险，这可能加剧AMD的风险。目前，针对AMD的有效预防策略，特别是干性AMD，仍然有限。二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗药物，已显示出多效性效应，包括抗炎和抗氧化特性，这引发了对其在减轻AMD发展中的潜在作用的兴趣。本研究调查了长期使用二甲双胍是否可以降低糖尿病患者的AMD发病率，以满足这一易感人群对预防干预措施的迫切临床需求。

研究设计

研究人员利用联邦健康研究网络的数据进行了一项回顾性队列研究。研究队列包括7496名60岁或以上的糖尿病患者，这些患者至少进行了两次间隔一年或更长时间的眼科检查，并且基线时未诊断出AMD。使用二甲双胍每年至少一次且连续5年或更长时间的患者（n=3748）按倾向评分与3748名使用二甲双胍少于5年或从未使用的患者匹配。主要终点是在第二次眼科检查后诊断出的新发AMD。次要分析考察了AMD亚型（干性与湿性）和其他药物（如他汀类药物和胰岛素）的影响。

关键发现

研究发现，长期使用二甲双胍的患者与非使用者或短期使用者相比，AMD的发展比例显著较低（3.3% vs 4.9%）。二甲双胍的使用与AMD发生风险降低32%相关（HR 0.68，95% CI 0.54–0.85）。这种保护作用主要集中在干性AMD（HR 0.69，95% CI 0.53–0.90），湿性AMD的趋势不显著。值得注意的是，连续使用二甲双胍6年或更长时间的患者也表现出风险降低。

进一步分析显示，他汀类药物的使用也与AMD风险降低相关，而胰岛素的使用则没有这种益处。当排除有早期黄斑变性迹象（如玻璃膜疣）的患者后，二甲双胍的益处减弱，表明二甲双胍的作用可能在预防阶段或早期疾病阶段最为显著，但也可能贯穿整个病程。

专家评论

这些发现支持二甲双胍在糖尿病患者中作为预防AMD的重要角色，与其已知的抗炎和抗氧化机制相符，这些机制可能保护视网膜组织免受退化。然而，回顾性设计和依赖电子健康记录引入了潜在的混杂和分类错误偏差。排除有玻璃膜疣的患者后保护作用减弱，需要进一步的前瞻性或干预研究来确定二甲双胍在AMD发展中的时机和程度。此外，鉴于他汀类药物的观察关联，其在AMD预防中的协同或独立作用值得探索。

结论

这项大型数据库研究提供了令人信服的证据，表明长期使用二甲双胍的糖尿病患者发生新发AMD的风险显著降低，尤其是干性AMD。这些发现突显了一种有前景且易于获得的药物干预措施，可能预防或延缓高危人群的AMD。未来随机对照试验对于确认因果关系、优化治疗持续时间和了解潜在机制至关重要。临床医生在管理糖尿病患者时，除了已知的心血管适应症外，还可以考虑二甲双胍的潜在眼科益处。

参考文献

Hong AT, Luu IY, Keenan JD, Stewart JM. 长期使用二甲双胍与年龄相关性黄斑变性风险降低：一项大型数据库研究. Ophthalmol Retina. 2025 Aug 11:S2468-6530(25)00354-9. doi: 10.1016/j.oret.2025.07.018. Epub ahead of print. PMID: 40803555.