精神药物使用作为自身免疫性艾迪生病的潜在早期指标

亮点

1. 自身免疫性艾迪生病（AAD）患者在诊断前对安眠药/镇静剂、抗焦虑药和抗抑郁药的使用高于匹配对照组。
2. 诊断后，安眠药/镇静剂的使用显著升高，表明持续存在的睡眠障碍。
3. 与AAD相关的早期心理健康症状可能被误诊，强调了临床医生意识的重要性。
4. 失眠成为AAD患者的常见且持久的症状。

研究背景和疾病负担

自身免疫性艾迪生病（AAD）是一种罕见的内分泌疾病，特征是肾上腺皮质破坏，导致皮质醇和醛固酮缺乏。尽管疲劳、体重减轻和低血压等身体表现已被广泛认识，但AAD对心理健康的影响仍不明确。心理症状，包括情绪障碍和失眠，可能先于诊断出现，但通常未被临床医生充分认识。由于早期临床特征可能类似于精神疾病，因此存在误诊的风险，这会延迟适当的治疗。了解AAD诊断前后精神药物的使用模式可以提供有价值的早期疾病表现信息，并有助于早期检测。这也通过突出内分泌学和精神病学在AAD管理中的交叉点来解决未满足的医疗需求。

研究设计

这项基于人群的队列研究利用了瑞典全面的国家健康和人口登记数据，结合瑞典艾迪生登记数据，识别了2006年7月至2019年12月期间诊断为AAD的个体。共纳入963名AAD患者，并与9,366名人口对照组进行匹配。瑞典处方药物登记提供了从诊断前三年至诊断后三年的精神药物年度分发数据，包括抗精神病药（ATC N05A）、抗焦虑药（N05B）、安眠药/镇静剂（N05C）和抗抑郁药（N06A）。此外，还进行了2019年的横断面分析，以评估长期模式。

关键发现

研究发现，在AAD诊断前一年内，与匹配对照组相比，安眠药/镇静剂、抗焦虑药和抗抑郁药的使用显著增加。比值比（ORs）分别为：安眠药/镇静剂1.72（95% CI 1.40-2.11），抗焦虑药1.38（1.07-1.78），抗抑郁药1.29（1.05-1.59），表明这一关键时期存在显著关联。

诊断后，安眠药/镇静剂的高使用率持续存在，诊断后三年内的ORs范围为1.42至1.78。诊断后抗精神病药的分发无显著差异，表明该人群中精神病的发生率没有显著不同。2019年的横断面分析确认了持续的安眠药/镇静剂高使用率（OR 1.31, 1.01-1.70），进一步证实了睡眠相关问题的持续存在。

这些发现强烈表明，早期神经精神症状，特别是与焦虑、抑郁和失眠相关的症状，可能是AAD的前驱症状或被误诊为原发性精神疾病。失眠在受影响个体中尤为突出且持久。

专家评论

Öster等人的研究通过将精神药物分发数据与AAD诊断时间线联系起来，提供了宝贵的临床见解。它强调了在出现无法解释的神经精神症状，尤其是伴随有肾上腺功能不全系统性体征时，提高对AAD的临床怀疑的重要性。

从机制角度来看，AAD中的皮质醇缺乏可能会破坏昼夜节律，影响神经递质系统，并损害应激反应，从而导致情绪障碍和睡眠障碍。这种生物学上的合理性支持了所观察到的精神药物使用模式。

然而，研究的局限性包括观察性设计和缺乏直接的临床精神评估，这排除了确定性的因果结论。瑞典健康登记数据提供了高有效性和大样本量，增强了在欧洲人群中的普遍性，但在其他种族中的推论应谨慎进行。

结论

本研究强调，精神药物的使用，特别是安眠药和镇静剂，可能在正式诊断前作为自身免疫性艾迪生病的早期信号。早期识别与AAD相关的精神健康症状可以及时进行内分泌评估并启动适当的治疗，从而改善患者预后。此外，诊断后失眠的持续存在需要综合管理策略，以解决AAD患者的内分泌和精神需求。未来的研究应旨在阐明这些精神症状背后的神经内分泌机制，并评估干预措施以减轻其影响。

参考文献

Öster S, Spelman T, Bensing S, Skov J. 自身免疫性艾迪生病患者的精神药物使用：一项瑞典人群队列研究。Eur J Endocrinol. 2025 Jul 31;193(2):262-269. doi: 10.1093/ejendo/lvaf155. PMID: 40751493。