研究背景
在乳腺癌管理中，增殖标志物 Ki-67 长期被用于了解肿瘤生物学并指导治疗决策。尽管 Ki-67 在初始肿瘤特征描述中的应用广泛，但其在新辅助化疗（NACT）期间的变化对预后的影响尚未充分定义。鉴于 NACT 的目标是减少肿瘤负荷并改善手术结果，理解 Ki-67 动态变化如何反映肿瘤反应可以进一步优化风险分层和治疗调整。本研究通过分析 Ki-67 变化及其与长期结果的关联，解决了这一未满足的需求。
研究设计与人群
这项基于人群的队列研究利用了瑞典国家乳腺癌登记处（NBCR）的数据，识别了 2007 年至 2020 年间接受 NACT 治疗的 2,494 名浸润性乳腺癌女性患者。队列包括多种分子亚型：雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性（ER+/HER2−）、三阴性乳腺癌（TNBC）和 HER2 阳性肿瘤。标准化程序测量了 NACT 前后 Ki-67 水平，以及临床和病理数据。主要终点是乳腺癌特异性生存（BCSS），次要分析则关注 Ki-67 动态变化在 Neo-Bioscore 功能预后模型中的预后价值。
主要发现
在该队列中，NACT 前的中位 Ki-67 为 40%，表明基线时肿瘤增殖率较高。1,826 名患者存在残留疾病，NACT 后的中位 Ki-67 为 12%。值得注意的是，NACT 后较低的 Ki-67 水平与整个队列的 BCSS 显著改善相关（p < 0.0001）。亚组分析显示，在 ER+/HER2−（p=0.0001）和 TNBC（p=0.0007）亚型中存在显著关联，但在 HER2+ 肿瘤中未见显著关联（p=0.8223）。
将 NACT 后的 Ki-67 加入现有的 Neo-Bioscore 模型中提高了其预后准确性，C 指数从 0.758 提高到 0.802。研究发现 NACT 后 Ki-67、绝对变化和相对变化（百分比减少）之间存在紧密相关性。相对 Ki-67 减少的最佳阈值确定了高危和低危组：ER+/HER2− 患者减少 ≥48%，TNBC 患者也有类似的阈值，均将患者分为不同的预后类别（p < 0.0001）。
重要的是，NACT 后 Ki-67 减少至少 48% 的残留疾病患者表现出与完全病理缓解患者相似的生存结果（p=0.13），这表明 Ki-67 变化可能作为治疗效果的替代指标。
解释与临床意义
本研究确立了 NACT 期间 Ki-67 的变化具有独立预后价值，并可以增强现有的风险模型，如 Neo-Bioscore。特别是在 ER+/HER2− 和 TNBC 亚型中，显著的 Ki-67 减少可以识别出具有更好长期生存前景的患者。这些发现支持将 NACT 后 Ki-67 评估纳入临床决策框架，可能指导辅助治疗的升级或降级决策。
NACT 后的残留疾病通常被视为不良预后的指标，可能需要进一步研究 Ki-67 水平以优化后续治疗策略。这一动态标志物可以作为肿瘤反应的实时指标，促进更个性化和适应性的治疗方法。
局限性和未来方向
虽然本研究稳健，但仍存在固有的局限性，包括 Ki-67 评估的变异性以及外部有效性适应问题。未来的前瞻性试验应验证 Ki-67 变化阈值并探索其在临床算法中的整合。此外，机制研究也是必要的，以阐明治疗过程中 Ki-67 调节的生物学途径。
结论
NACT 期间 Ki-67 的动态变化提供了超出静态基线测量的宝贵预后信息。纳入相对 Ki-67 变化可以改善风险分层，并可能影响新辅助治疗后的治疗规划。针对残留疾病 Ki-67 的进一步研究将是推进个性化乳腺癌护理的关键。
资金和支持
本研究得到了来自癌症基金会、科学研究委员会、斯德哥尔摩癌症协会和斯德哥尔摩地区的资助。本研究使用的数据可从 NBCR 获得，需经过伦理批准。
参考文献
请参阅原始出版物以获取详细的参考文献信息和关于乳腺癌 Ki-67 预后的相关文献。