要点
2024年 McDonald 诊断标准将 MS 的诊断范围扩展至部分无症状但有影像学证据的人群，尤其是 radiologically isolated syndrome（RIS）患者。
一项纳入 236 例意大利 RIS 患者的多中心回顾性研究显示，按该标准回溯评估后，67.4% 的患者在基线时即可被重新归类为 MS，较临床事件出现前中位提前 2 年实现更早诊断。
CSF 阳性以及 MRI 上的空间播散（dissemination in space，DIS）在 RIS 患者中较常见，但 central vein sign（CVS）数据极为有限，限制了这一生物标志物的充分应用。
研究结果提示，更新后的诊断标准有助于更早识别 MS，并可能对监测及早期治疗干预产生重要影响。
研究背景
Multiple sclerosis（MS）是一种累及中枢神经系统（central nervous system，CNS）的慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，其特点为多灶性 CNS 病灶和神经功能障碍。其生物学起病往往早于临床表现数年，影像学和脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）生物标志物常可在症状出现前提示早期 CNS 炎症。Radiologically isolated syndrome（RIS）是指患者没有典型 MS 症状，但在 MRI 检查中偶然发现提示脱髓鞘的影像学表现。传统上，RIS 被视为一种前临床状态，其预后尚不明确。若能优化此类患者的早期 MS 诊断标准，可能有助于加强监测，并及时实施治疗干预，以延缓或预防临床疾病的发生。
2024年对 McDonald 诊断标准的修订——这一标准是 MS 诊断的核心框架——尤其将诊断范围扩展至部分 RIS 病例。该修订认可：MRI 病灶的空间播散（dissemination in space，DIS），以及时间播散（dissemination in time，DIT）、CSF 异常或 central vein sign（CVS）阳性等证据，即使缺乏明确的临床复发，也足以支持 MS 诊断。理解这些标准对 RIS 分类的影响，有助于指导临床管理与预后判断。
研究设计
这项回顾性多中心研究收集了来自意大利 22 个 MS 三级中心、符合 2023 年 Lebrun-Frénay RIS 标准的 ≥18 岁成人真实世界登记数据。研究分析了基线及随访资料，以确定有多少 RIS 患者符合 2024 年 McDonald 标准下的 MS 诊断要求。纳入条件为 MRI 证实存在 ≥1 个 T2 高信号病灶，且位于 ≥2 个典型 MS 区域（即 DIS）。此外，研究还评估了 MRI 时间播散证据、CSF 生物标志物阳性或 CVS 阳性，以判断是否可重新分类为 MS。主要终点为：RIS 患者在基线及随访期间被重新归类为 MS 的比例，以及该重新分类与临床事件发生时间之间的关系。研究采用描述性统计总结人口学和诊断特征。
主要发现
在 236 例 RIS 患者中（平均年龄 38.9 岁；女性占 70.3%；中位随访 3 年），基线时 96.6% 已满足 DIS 标准。影像学时间播散见于 21.6% 的患者；在有 CSF 数据的 201 例患者中，75.6% 显示提示鞘内炎症的 CSF 阳性。CVS 数据极为有限，仅 5 例患者可获得，且无一例阳性。
按 2024 年 McDonald 标准在基线时进行评估后，236 例 RIS 患者中有 159 例（67.4%）被重新归类为 MS；与既往依赖临床症状的分类相比，这一比例显著提高。这意味着约三分之二的 RIS 患者可能在临床表现出现之前很久即获得 MS 诊断。
在随访期间出现临床事件的子集（42 例）中，若前瞻性应用 2024 年标准，88.1% 的患者本可更早获得 MS 诊断，中位提前 2 年。此外，仅在随访时因新增影像学播散而满足标准的 7.6% 患者，则本会在更晚时间被诊断，这提示这些标准也有助于持续监测。
专家点评
本研究强调，MS 的病理过程在临床症状出现之前就已开始，而 MRI 和 CSF 生物标志物可识别出临床转化风险较高的患者。将满足客观标准的 RIS 病例纳入 MS 诊断，具有深远意义。更早诊断可能有助于及时启动神经保护性治疗，从而延缓不可逆的神经损伤。然而，患者选择必须谨慎，以避免过度诊断和不必要治疗。
本研究的局限性包括：kappa free light chain index 这一 CSF 炎症标志物数据不完整，以及 central vein sign 的回顾性评估几乎未开展，后者本可进一步提高诊断确定性和特异性。此外，MRI 采集方案的异质性可能影响病灶检出的一致性。仍需开展采用标准化影像学和全面生物标志物组合的前瞻性研究，以验证并优化 2024 年标准的应用。
临床医生应权衡：依据这些标准实现更早诊断的收益，与无症状患者可能面临的心理影响及治疗后果之间的平衡。共同决策和患者咨询仍然至关重要。
结论
2024 年对 McDonald 标准的修订带来了范式转变：仅凭影像学和旁临床证据，即可对部分 RIS 患者作出 MS 诊断。这一重新分类适用于大多数 RIS 个体，并且可较临床表现提前数年，为更早监测和干预提供了机会。未来研究应聚焦于整合 CVS 和 CSF kappa free light chains 等新兴生物标志物、标准化影像学方案，并评估长期结局，以进一步优化诊断路径和治疗策略。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
Di Filippo 等人的研究由多个意大利 MS 三级中心合作完成并获得资助。现有报告未详细说明具体资金来源及临床试验注册信息。
参考文献
Di Filippo M, Masillo V, Di Sabatino E, et al. Impact of 2024 Revisions of Multiple Sclerosis Diagnostic Criteria in People With Radiologically Isolated Syndrome. Neurology. 2026 Nov 5;107(11):e218691. PMID: 42987244.
Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2017 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2018 Feb;83(2): 281-298.
Lebrun-Frenay C, Kantarci O, Siva A, et al. Radiologically isolated syndrome: 10 years in. Neurology. 2020 Jan 7;94(1):100-111.
Gajofatto A, et al. Revising MS diagnosis in RIS: Research and clinical perspectives. Mult Scler. 2024;30(9):1234-1241.
