改良虚弱指数对肝移植结局的影响：一项多中心队列研究的启示

要点

• 改良虚弱指数（Modified Frailty Index，mFI-5）可将肝移植受者分层为不同虚弱程度类别，并与不同的发病风险和死亡风险相关。
• 中度和重度虚弱与术后30天并发症发生率及排斥反应率显著升高相关。
• 重度虚弱可预测移植后长达5年的较高长期死亡风险，而中度虚弱主要影响短期生存，对长期生存无明显影响。
• 在移植前评估中纳入虚弱状态评估，可能有助于提高风险分层和围手术期管理策略的精准性。

研究背景

肝移植仍是许多终末期肝病患者的根治性治疗方法；然而，由于患者异质性，术后结局差异较大。虚弱——一种生理储备下降和易受损性增加的状态——已被证明是多种外科人群不良结局的重要决定因素。尽管其临床意义日益受到重视，但用于量化肝移植候选者虚弱状态的最佳方法及其预后意义仍缺乏充分研究。本多中心队列研究旨在验证5变量改良虚弱指数（mFI-5）作为预测原位肝移植后发病率和死亡率的工具，以满足患者筛选和围手术期规划中的未满足需求。

研究设计

本回顾性队列研究使用 TriNetX US Collaborative Network 注册数据库中2015年至2025年的肝移植受者数据。纳入接受原位肝移植的成年患者，并根据 mFI-5 评分分为3组：无虚弱组（0–1分）、中度虚弱组（2分）和重度虚弱组（≥3分）。采用倾向评分匹配，对基线人口学特征、合并症以及终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease，MELD）评分组成部分进行调整，以减少混杂因素。

主要结局为术后30天发病率，定义为包含并发症在内的复合终点。敏感性分析进一步将感染和手术并发症纳入复合终点。次要结局包括90天、1年、3年和5年的全因死亡率，以及急性排斥反应和移植物衰竭发生率。

主要发现

在分析的13,408例受者中，4,667例为无虚弱，4,987例为中度虚弱，3,751例为重度虚弱。倾向评分匹配后，mFI-5评分为2分和≥3分的比较分别获得2,678对和1,782对匹配样本。

统计分析显示，与匹配的无虚弱对照相比，两组虚弱患者的30天复合发病率均升高：中度虚弱组为55.9%对49.1%（OR 1.32，95% CI 1.20–1.44），重度虚弱组为57.4%对49.3%（OR 1.39，95% CI 1.24–1.54）。扩展后的复合终点同样证实了上述结果，进一步强调虚弱与术后并发症的关联。

然而，出人意料的是，虚弱患者的90天死亡风险反而更低（中度虚弱 HR 0.54，95% CI 0.39–0.76；重度虚弱 HR 0.51，95% CI 0.34–0.75），提示早期术后生存可能受到选择偏倚或围手术期管理差异的影响。不过，在5年时，重度虚弱患者的死亡风险显著升高（HR 1.29，95% CI 1.07–1.54）；而中度虚弱患者在长期生存方面与无虚弱对照相比无显著差异。

此外，虚弱还与更高的排斥反应和移植物衰竭发生率相关，提示其在免疫易感性和移植结局中的重要作用。

专家点评

Abuassi 等人的研究结果强化了 mFI-5 在肝移植场景中作为一种实用、易实施的虚弱评估工具的临床价值。该指标对早期发病率和长期生存均具有预测能力，支持将其纳入多学科移植评估流程。这也与新近共识一致，即生物学年龄和生理储备——可通过虚弱指标加以捕捉——应与 MELD 等传统严重程度评分相互补充。

不过，该研究为回顾性设计，且依赖注册数据库，可能限制对社会经济因素、营养状态以及步速、握力等功能评估指标的细致分析。虚弱患者短期死亡率反而降低的现象，可能反映了幸存者偏倚或更强化的管理策略，仍需前瞻性研究进一步验证。

从机制上看，虚弱可能反映影响炎症、免疫功能及器官耐受性的累积缺陷，从而使受者更易发生并发症并降低移植物耐受性。未来将虚弱评估与生物标志物谱及动态功能测试相结合，或可进一步优化风险分层。

结论

这项大规模多中心队列研究表明，改良虚弱指数是评估肝移植后短期和长期不良结局风险的有效分层工具。中度和重度虚弱会增加术后发病率和排斥反应风险，其中重度虚弱还可进一步预测长期死亡率升高。这些发现支持在临床中常规开展虚弱筛查，以辅助判断移植适应证、优化术前预康复策略并个体化制定术后管理方案。仍需更多前瞻性研究验证基于虚弱指导的干预措施，以提升移植成功率和患者生存率。

资金支持与 ClinicalTrials.gov

本研究基于 TriNetX US Collaborative Network 数据开展，未报告具体资金支持或临床试验注册信息。

参考文献

1. Abuassi M, Turner T, Westein R, et al. Modified Frailty Index and outcomes after liver transplantation: A multicenter cohort study. Surgery. 2026 May 15;195:110235. PMID: 42139821.
2. Lai JC, et al. Frailty in liver transplantation: An emerging outcome predictor. J Hepatol. 2017 Nov;67(5):1053-1065.
3. Englesbe MJ, et al. The Michigan Surgical Home and Optimization Program: Protocol and early results. J Am Coll Surg. 2015 Sep;221(3):660-667.
4. McAdams-DeMarco MA, et al. Frailty and immune function in kidney transplant recipients. J Am Soc Nephrol. 2015 May;26(5):1228-1239.