MAPK 通路突变通过抑制干扰素信号传导驱动 IDH1 突变型胆管癌对伊沃西尼布的耐药性

引言：胆管癌中的精准医疗景观

肝内胆管癌 (ICC) 是肝胆恶性肿瘤谱系中的一个重要临床挑战，其特点在于晚期表现和历史上的不良预后。然而，在过去的十年中，基因组分析揭示了 ICC 中丰富的可靶向改变，最显著的是异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 基因突变。这些功能获得性突变存在于大约 10% 到 20% 的 ICC 病例中，导致致癌代谢物 2-羟基戊二酸 (2HG) 的产生。2HG 的积累竞争性地抑制 α-酮戊二酸依赖性双加氧酶，导致 DNA 和组蛋白的高甲基化，最终阻止细胞分化并促进致癌作用。

伊沃西尼布的出现