低频rTMS靶向内侧前额叶皮质：缓解IBS-D内脏痛的新策略

研究亮点

– 研究确认，内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex，mPFC）高兴奋性是腹泻型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with diarrhea，IBS-D）患者慢性内脏痛的中枢驱动因素。
– 以mPFC为靶点的低频重复经颅磁刺激（low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，lf-rTMS）可有效减轻内脏痛并改善肠道功能。
– 小鼠模型机制研究显示，lf-rTMS可抑制mPFC内谷氨酸能神经元，并通过NR2A依赖性通路调节来自前扣带皮质的伤害性输入。
– 临床试验证实，该治疗在停治后至少8周仍具有持续镇痛作用，支持lf-rTMS作为IBS-D一种有前景的神经调控治疗手段。

研究背景

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是一种常见的功能性胃肠病，其特征为反复发作的腹痛，并伴有排便习惯改变，以腹泻为主。慢性内脏痛仍是临床管理中的难点症状，严重影响患者生活质量，并带来治疗困境。越来越多的证据提示，中枢神经系统异常处理，尤其是脑活动和连接性的改变，参与了IBS相关内脏高敏感性的发生机制。然而，究竟哪些神经底物驱动了这种疼痛体验，以及靶向神经调控是否可缓解症状，迄今仍未完全阐明。

研究设计

本研究采用多模式综合研究策略，整合功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）、实验性内脏敏感性评估、机制性动物研究以及临床神经调控试验。首先，对IBS-D患者在内脏敏感性测试过程中进行fMRI，以识别与疼痛强度相关的高活跃脑区。随后，利用成熟的IBS小鼠模型探究内脏痛及神经调控干预所涉及的神经通路和突触机制。最后，通过一项对照临床试验，评估以内侧前额叶皮质（mPFC）为靶点的低频重复经颅磁刺激（lf-rTMS）对IBS-D患者内脏痛缓解及症状改善的疗效和持续时间。

主要发现

功能性脑成像显示，IBS-D患者mPFC存在显著高兴奋性，并与报告的内脏痛严重程度密切相关。该局部高活性提示mPFC是介导慢性内脏不适的中枢枢纽。

小鼠机制分析表明，内脏痛由mPFC内高活性的谷氨酸能神经元驱动，这些神经元通过NR2A亚基依赖性的谷氨酸受体通路接收来自前扣带皮质的伤害性输入。该兴奋性环路促成痛觉感知增强及突触可塑性改变，是慢性内脏高敏感性的基础。

将低频rTMS应用于IBS小鼠的mPFC后，可抑制这些谷氨酸能神经元，恢复突触功能，并可持续减轻内脏痛行为，从而阐明其镇痛效应可能的细胞机制。

在临床转化方面，对IBS-D患者实施为期2周的mPFC靶向lf-rTMS治疗后，内脏痛评分显著下降，排便习惯得到改善。上述治疗效应与随访fMRI中mPFC活动降低相一致，且停治后至少可持续8周，提示其具有持久的症状缓解作用，且未见明显安全性信号。

 

Fig Lf-rTMS produces long-lasting alleviation of symptoms of patients with IBS-D. A follow-up assessment of (A) Visceral Sensitivity Index, (B) BSFS score, (C) IBS-SSS, (D) abdominal pain intensity, (E) abdominal pain frequency, (F) first sensation, (G) desire of defecation and (H) maximum tolerable volume in the sham rTMS and rTMS groups. Data are represented as mean±SEM, n=21 individuals per group. Significance was assessed by two-way ANOVA followed by Bonferroni’s post hoc test. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001. ANOVA, analysis of variance; BL, baseline; BSFS, Bristol Stool Form Scale; IBS-D, IBS with diarrhoea; IBS-SSS, IBS Symptom Severity Scale; Lf-rTMS, low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation; ns, no significance.

总体而言，本研究提供了有力证据表明，mPFC高兴奋性是IBS-D内脏痛的机制性驱动因素，而通过lf-rTMS进行靶向神经调控可实现具有临床意义的镇痛和症状控制。

专家点评

该研究在阐明IBS-D内脏痛的神经底物以及将无创脑刺激作为新型治疗方式方面取得了重要进展。对mPFC谷氨酸能高活性的识别，与当前越来越多强调中枢敏化和脑-肠轴功能障碍参与IBS的研究相吻合。将fMRI同时作为生物标志物和治疗靶点，尤为值得关注，增强了研究的转化意义。

尽管前景可期，仍需进一步研究以优化刺激参数、评估长期疗效与安全性、探索患者筛选标准，并将lf-rTMS整合至更全面的IBS管理框架中。此外，阐明NR2A依赖性通路的调控如何转化为人体生理效应，可能为辅助药物治疗开辟新的方向。

结论

本项整合性研究强调，内侧前额叶皮质通过谷氨酸能高兴奋性及异常伤害性信息处理，是IBS-D慢性内脏痛的重要枢纽。以mPFC为靶点的低频重复经颅磁刺激提供了一种基于机制的新型神经调控策略，能够有效缓解内脏痛并改善肠道症状，且疗效具有持续性。这些发现为功能性胃肠病的脑靶向创新治疗铺平了道路，并以精准医学工具回应了长期存在的临床需求。

基金资助与ClinicalTrials.gov

原始研究由Weng RX等开展，相关细节发表于《Gut》（2026）。所审阅摘要中未详细说明具体资助来源。摘要未提供临床试验注册信息；建议查阅全文以获取试验编号和资助声明。

参考文献

1. Weng RX, Lin W, Sun Q, et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation attenuates visceral pain in IBS with diarrhoea via inhibition of the medial prefrontal cortex. Gut. 2026;75(9):1682-1694. PMID: 41629148.
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