晚到院大血管闭塞卒中再灌注治疗新策略：常压高氧联合血管内取栓的临床研究

亮点

• 在血管内取栓（endovascular thrombectomy, EVT）基础上加用常压高氧（normobaric hyperoxia, NBO），可改善发病后6至24小时急性缺血性卒中患者的早期神经学结局。
• NBO联合EVT可显著减少术后24至48小时测得的脑梗死体积。
• 与单纯EVT相比，联合治疗在死亡率、症状性颅内出血或卒中复发方面均未增加风险，提示其具有良好的安全性。
• 虽然90天功能结局在数值上更倾向于联合治疗，但差异未达到统计学显著性，提示仍需更大规模研究加以验证。

研究背景与疾病负担

急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）由大血管闭塞（large vessel occlusion, LVO）所致，是全球长期残疾和死亡的重要原因之一。血管内取栓（EVT）已彻底改变了治疗格局，可实现快速血管再通并改善预后。然而，随着卒中发作至治疗时间的延长，其疗效会逐渐下降，且相当一部分患者就诊时间已超过传统治疗窗。如何通过神经保护策略进一步增强EVT获益，尤其是在晚到院患者（发病后6至24小时）中，仍是尚未满足的临床需求。

常压高氧（NBO）是指在正常大气压下给予100%氧气，这是一种简单且经济的干预措施，可能通过在再灌注过程中改善组织氧合来减轻缺血性损伤。既往实验研究及小规模临床研究提示，NBO可能减少梗死灶扩大和神经功能缺损，但在与EVT联合应用、尤其是在扩展时间窗内的高质量证据仍然不足。

研究设计

这项Ⅱb期随机对照试验（NCT05128422）旨在评估发病后6至24小时、符合前循环LVO缺血性卒中条件且年龄≥18岁的患者中，NBO联合EVT相较于单纯EVT的安全性及初步疗效。研究在中国两家大学附属综合卒中中心开展，共纳入120例患者，按1:1随机分组。

干预组在EVT前即开始经面罩给予100%氧气，流量为10 L/min，持续4小时，并覆盖EVT再通阶段。对照组仅接受EVT，除标准治疗外不额外补充氧气。

主要终点为早期神经学改善，定义为术后24小时美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分较基线下降≥30%。次要终点包括24至48小时经神经影像学评估的梗死体积，以及90天时以改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评估的功能结局。安全性终点包括死亡、颅内出血（intracranial hemorrhage, ICH）、症状性ICH、卒中复发及早期神经功能恶化。

分析采用意向性治疗原则，并使用校正回归模型对年龄、性别、静脉溶栓及闭塞部位进行控制。

主要结果

在120例随机患者中（每组60例），两组基线NIHSS评分及从卒中发作到随机分组的时间相近（NIHSS中位数为12分；时间中位数约10小时）。试验显示以下重要结果：

• 早期神经学改善：与单纯EVT组相比，EVT+NBO组在24小时达到早期神经学改善的患者比例显著更高（35% vs 19%；校正后比值比（adjusted odds ratio, aOR）2.86；95% CI，1.12–7.45）。这提示在扩展时间窗内，NBO作为取栓的附加治疗可带来有临床意义的早期获益。
• 梗死体积：EVT后24至48小时测得的梗死体积在NBO组明显更小（中位数20.5 mL vs 32.3 mL；P=0.001），提示其具有神经保护作用并可减轻缺血性损伤。
• 90天功能结局：90天时mRS评分分布在数值上倾向于NBO+EVT组（mRS中位数2分 vs 3分），但未达到统计学显著性（校正后共同比值比1.52；95% CI，0.87–2.63）。这提示长期结局可能存在改善趋势，但仍需在更大样本中验证。
• 安全性：两组在死亡率、症状性颅内出血、早期神经功能恶化或卒中复发方面均未见差异，证实了该情境下加用NBO的安全性。

专家点评

这些结果提供了令人信服的早期临床证据，表明作为EVT的辅助治疗，NBO可能在单纯血管再通之外进一步增强神经保护作用。该研究填补了一个关键空白，即在传统6小时限制之外的扩展治疗窗内评估一种可行干预。

梗死体积显著减少及早期神经学状态改善，支持其生物学合理性；补充氧气可能在再灌注建立前减轻缺血半暗带损伤。其安全性特征亦表明，NBO具有可行性，且未增加出血风险。

然而，90天残疾结局未见统计学显著改善，提示可能需要更大的样本量，或对NBO方案进行优化（例如给氧时机、持续时间及氧流量）。NBO是否对所有患者亚组均有获益，或仅限于特定表型，目前仍有待明确。

研究局限性包括样本量相对较小及研究对象仅来自单一国家，可能限制结果的外推性。此外，干预实施无法盲法，但结局评估保持盲态。

未来研究应关注机制性生物标志物，探索其与其他神经保护策略的联合应用，并在Ⅲ期试验中验证功能获益。

结论

对于发病后6至24小时到院、由大血管闭塞所致的急性缺血性卒中患者，常压高氧联合血管内取栓是安全的，并可提高早期神经学改善率、减少梗死体积。尽管90天功能结局呈现积极趋势，但未达到统计学显著性；现有数据支持开展更大规模研究，以明确NBO在扩展时间窗卒中再灌注治疗中的作用。

资助与注册

本试验在中国的大学附属卒中中心开展，注册信息可见于clinicaltrials.gov（NCT05128422）。报告中未详细说明资助来源。

参考文献

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