l-肉碱调控人造血干/祖细胞再生的代谢机制:作用解析与治疗启示
要点
采用超高灵敏度质谱代谢组学对罕见的人类造血干/祖细胞(HSPCs)进行谱系分析,揭示了保守性及谱系特异性的代谢程序。
l-肉碱驱动的脂肪酸氧化被认为是维持HSPC再生功能的关键代谢轴,其作用依赖于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)—转录因子EB(TFEB)信号通路的激活。
l-肉碱补充可增强原代人CD34+ HSPCs的线粒体代谢和自噬,从而改善其体外及体内功能,包括再生障碍性贫血等疾病状态下的功能表现。
该研究建立了一条新的、可靶向的代谢环路,为增强造血系统疾病中的干细胞基础再生治疗提供了重要的治疗潜力。
背景
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