要点
通过全基因组CRISPR筛选，鉴定出USP22是KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病中MEIS1蛋白稳定性的全新调控因子。
USP22通过保护MEIS1免受蛋白酶体降解，从而维持致癌性基因表达，并调控白血病相关转录程序。
无论是遗传学抑制还是药理学抑制USP22，均可诱导MEIS1发生多聚泛素化并促进其降解，从而抑制白血病细胞增殖。
靶向USP22有望作为一种有前景的治疗策略，用于克服化疗耐药，并弥补KMT2Ar白血病中除menin抑制剂之外的治疗空白。
USP22：KMT2A重排急性白血病的新治疗脆弱点——调控MEIS1稳定性与致癌转录
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