亮点
- CONKO-007试验比较了初始不可切除胰腺癌中诱导化疗加放化疗（CRT）与单独化疗的效果。
- CRT组和化疗组的整体R0切除率没有显著差异（分别为25%和18%）。
- 在进行手术的患者中，CRT显著提高了R0切除率（69.4% vs 50.0%）和总体切除质量。
- CRT并未改善总生存期；然而，手术切除本身与显著更长的生存期相关。
研究背景和疾病负担
胰腺癌仍然是全球最致命的恶性肿瘤之一，5年总生存率低于10%。只有少数患者在初次就诊时适合立即手术切除，这提供了长期控制疾病的最佳机会。大量患者因血管受累或疾病范围广泛而表现为局部晚期、不可切除的肿瘤。近年来，诸如FOLFIRINOX等诱导化疗方案被用于降期这些肿瘤，以实现后续手术切除，称为转化治疗。然而，诱导化疗后的最佳方法——包括是否应添加放化疗（CRT）——一直不确定，特别是在实现完全肿瘤切除且切缘阴性（R0切除）和改善生存方面。
研究设计
CONKO-007试验是一项由研究者发起的、开放标签、多中心、III期随机临床试验，在德国进行。共有525名不可切除胰腺肿瘤患者入组，其中495名接受了诱导化疗：402名接受FOLFIRINOX，93名接受吉西他滨。经过三个月的诱导化疗后，无进展的患者（n=336）被随机分配继续相同的化疗方案（n=167）或接受结合50.4 Gy放射治疗和同步吉西他滨的放化疗（CRT）（n=169）。中央外科小组重新评估了肿瘤可切除性，并在可行时推荐手术。该试验最初旨在评估总生存期，但由于入组缓慢，主要终点改为整体R0切除率。中位随访时间为76个月。次要终点包括手术治疗亚组的R0切除率和总生存期。
关键发现
主要终点——整体R0切除率——在两组之间未达到统计学显著性：CRT组为25%（169例中的43例），化疗组为18%（167例中的30例）（P=0.113）。手术实施率在两组间相当（P=0.91）。然而，在接受手术的患者中，CRT显著增加了R0切除率至69.4%，而单独化疗组为50.0%（P=0.04）。此外，评估切缘质量的参数也倾向于CRT（P=0.02），表明接受放化疗的患者的肿瘤清除效果更好。
尽管CRT在切缘状态方面有所改善，但在意向治疗人群中总生存期没有统计学显著差异（风险比[HR] 0.937；95%置信区间[CI]，0.747–1.174；P=0.57）。重要的是，接受手术的患者与未接受手术的患者相比，生存期显著改善（HR 0.525；95% CI，0.408–0.676；P<0.001），强调了手术切除在预后中的关键作用。
除预期的放化疗和化疗毒性外，未报告新的安全性信号。本研究报告中未详细描述不良事件概况。
专家评论
CONKO-007试验是迄今为止对局部晚期不可切除胰腺癌在有效诱导化疗后添加CRT的最大规模随机评估之一。其严谨的设计，包括集中影像学和外科重新评估，增强了其结果的有效性。
尽管在CRT后边缘阴性切除率有所改善，但总生存期没有获益，这可能反映了胰腺癌的异质生物学特性、微转移性疾病以及样本量不足或随访时间不足以检测细微的生存差异。R0切除率的提高表明CRT有助于更好的局部肿瘤控制，这在胰腺癌高复发率的情况下具有临床意义。
当前的NCCN和其他国际指南承认诱导化疗在局部晚期胰腺癌中的价值，但在常规使用CRT方面仍持谨慎态度，因为数据不一致。CONKO-007提供了高水平的证据，表明CRT可能是优化选定患者手术结果的有价值辅助手段，可能影响未来的指南更新。
局限性包括试验的开放标签性质、研究期间主要终点的变化以及手术切除亚组的相对较小限制了生存终点的效力。进一步的研究可以集中在预测CRT反应性的生物标志物和整合新型系统药物上。
结论
对于初始不可切除且对诱导化疗有反应的胰腺癌患者，添加放化疗并未显著提高整体R0切除率或改善整个治疗人群的生存期。然而，CRT显著提高了接受手术的患者实现边缘阴性（R0）切除的可能性，表明局部肿瘤控制得到改善。手术切除仍然是与延长生存期密切相关的关键因素，强调了旨在实现可切除性的多模式治疗策略的重要性。未来的研究应完善患者选择标准并优化治疗顺序，以最大化这种具有挑战性的恶性肿瘤的临床效益。
参考文献
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