亮点
与teprotumumab类似的IGF-1R抑制剂IBI311，在活动性中重度甲状腺眼病（TED）中国患者中，24周时的突眼反应率为85.8%，而安慰剂组为3.8%。
该试验显示临床活动评分（CAS）和突眼显著减少，证实了IBI311在活动性TED中的抗炎和解剖学益处。
IBI311表现出良好的安全性，仅报告了轻至中度不良事件，未报告严重不良事件。
研究背景
甲状腺眼病（TED）是一种主要影响眼眶和眶周组织的自身免疫性炎症性疾病，常与Graves病相关。临床上表现为突眼、眼睑退缩、复视和炎症，可能导致显著的外观畸形、视力损害和生活质量下降。TED在不同种族间存在表型变异，影响疾病的严重程度和对治疗的反应。尽管取得了进展，但治疗选择仍然有限，尤其是对于活动性中重度TED。
近年来的研究发现，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）信号通路在TED发病机制中起核心作用。靶向IGF-1R的人类单克隆抗体teprotumumab于2020年获得FDA批准，主要是基于非亚洲人群的关键试验。然而，亚洲地区实际使用这种疗法的机会有限，且在亚洲，特别是中国人群中关于其有效性和安全性的数据很少。IBI311是一种与teprotumumab氨基酸序列相同的IGF-1R抑制剂，但在剂型上有所不同，旨在用于中国患者。
研究设计
RESTORE-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，于2023年5月至12月在中国20家三级医院进行。共纳入82名活动性中重度TED患者（定义为临床活动评分[CAS]≥3）。关键排除标准包括TED发病超过270天、威胁视力的TED以及既往接受过脉冲皮质类固醇、放疗或眼眶手术。
参与者按2:1的比例随机分配，每三周静脉注射一次IBI311或安慰剂，共21周，评估持续至第24周。主要终点是第24周时研究眼突眼减少≥2毫米的患者比例。
次要终点包括综合反应（突眼和CAS减少）、CAS改善、复视反应和以已知与IGF-1R抑制相关的不良事件为重点的安全性评估。
主要发现
在82名随机分配的参与者中（平均年龄39.6岁；68.3%为女性），54名接受了IBI311，28名接受了安慰剂。第24周的结果令人瞩目：
突眼反应： IBI311组中有85.8%（45/52）的患者突眼减少，而安慰剂组为3.8%（1/26）（差异81.9个百分点；95% CI，69.8至93.9；P < .001）。总体反应： 突眼减少≥2毫米且CAS减少≥2的综合反应率，IBI311组为80.2%，安慰剂组为3.6%（差异76.3个百分点；95% CI，63.3至89.4）。CAS改善： 达到CAS评分为0或1的患者比例，IBI311组为83.5%，安慰剂组为16.6%（差异67.1个百分点；95% CI，49.4至84.8）。突眼幅度： 最小二乘均值变化为-2.85毫米（SE 0.18），安慰剂组为-0.02毫米（SE 0.24）（差异-2.83毫米；95% CI，-3.39至-2.27；所有P < .001）。复视反应： 至少降低一个等级的复视反应率，IBI311组为66.0%，安慰剂组为53.3%，但这一差异无统计学意义（P = .46）。
安全性分析显示，所有与输注反应、听力障碍、高血糖、肌肉痉挛、恶心或腹泻相关的不良事件均为轻至中度。IBI311组未发生严重不良事件或死亡。
专家评论
RESTORE-1试验强有力地证实了针对IGF-1R的IBI311能为中国活动性TED患者提供具有临床意义的改善，这是一个此前研究不足的群体。突眼减少（-2.85毫米）和CAS改善的程度与teprotumumab的关键试验相当，进一步证实了IGF-1R通路在TED中的机制作用。
重要的是，这项研究填补了TED临床研究中的种族和地区空白。鉴于表型变异和可能影响疗效和安全性的药代动力学差异，该研究在中国队列中的积极结果支持IBI311作为一种文化和地区适宜的治疗替代方案。
然而，一些局限性值得关注。该研究排除了威胁视力的疾病患者和长期TED（>270天）患者，因此结果可能不适用于所有TED患者。还需要更长时间的数据来评估反应的持久性和现实世界的有效性。此外，复视结果不够稳健，表明运动障碍的治疗效果可能更为多变。
结论
IBI311在治疗中国活动性中重度TED患者中表现出显著的疗效和令人放心的安全性。其氨基酸序列与teprotumumab相同，但剂型不同，能够扩大可及性，同时保持治疗效益。临床医生应考虑IBI311作为解决亚洲TED患者未满足需求的一种有前景的选择。
未来的研究将有助于评估长期结果、现实世界应用和在不同亚组中的使用。总体而言，IBI311代表了TED管理的重要进展，改善了患者预后并扩展了全球治疗选择。
资助和试验注册
本试验在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT05795621。资金来源在主要出版物中未明确报告。
参考文献
Zhang H, Sun J, Li Y, Zhu L, Shan Z, Lu W, et al. IGF-1R Inhibitor IBI311 for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease in Chinese Patients: The RESTORE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.3350
IF: 9.2 Q1 B1 . Epub ahead of print. PMID: 41066129
IF: 9.2 Q1 B1 ; PMCID: PMC12512031
IF: 9.2 Q1 B1 .
