亮点
- Icotrokinra是一种新型口服肽，靶向IL-23受体，在两项3期试验（ICONIC-ADVANCE 1和2）中，其皮肤清除效果优于JAK抑制剂Deucravacitinib和安慰剂。
- 强有力的疗效表现为约70%的患者达到完全或几乎完全清除皮肤（IGA 0/1），55-66%的患者达到PASI 90反应，持续时间为16至24周。
- Icotrokinra的安全性与安慰剂相似，感染发生率明显低于Deucravacitinib。
- 扩展数据显示，成人和青少年在接受治疗后长达52周内可维持持久反应，停药后疗效缓慢下降。
研究背景和疾病负担
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球约2-3%的人口，中重度斑块型银屑病对患者的健康状况和生活质量造成显著影响。治疗进展包括针对关键炎症细胞因子（如IL-23）的生物制剂，但这些药物需要注射给药。口服疗法选择有限，JAK抑制剂如Deucravacitinib是少数获批的选项之一，但安全问题尤其是感染风险仍然存在。因此，迫切需要高效且耐受性良好的口服治疗方法，特别是能够特异性抑制银屑病发病机制中关键细胞因子通路（如IL-23）的药物。
研究设计
ICONIC-ADVANCE 1 (ADV-1) 和 ICONIC-ADVANCE 2 (ADV-2) 是随机、双盲、安慰剂和活性对照的3期试验，评估了Icotrokinra（一种口服肽，旨在阻断IL-23受体）在中重度斑块型银屑病成人患者中的效果。
关键特征包括：
- 患者：ADV-1纳入774名患者；ADV-2纳入731名中重度斑块型银屑病患者。
- 干预措施：口服Icotrokinra 200 mg每日一次，口服Deucravacitinib 6 mg每日一次，以及安慰剂。
- 随机化：ADV-1采用2:2:1的比例；ADV-2采用4:4:1的比例，分别对应Icotrokinra、Deucravacitinib和安慰剂。
- 主要终点：第16周时达到研究者总体评估（IGA）0/1（完全或几乎完全清除皮肤）和银屑病面积严重指数90（PASI 90）的患者比例。
- 次要终点：PASI 100、安全性以及通过24周的长期维持评估，包括安慰剂交叉。
早期的ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL 3期试验数据，包括青少年患者，也被用于扩展评估安全性和反应持久性。
主要发现
疗效：
- 第16周时，ADV-1和ADV-2的汇总数据显示，约70%接受Icotrokinra治疗的患者达到IGA 0/1，而安慰剂组为10%（P < .001），Deucravacitinib组为52%（P < .001）。
- PASI 90反应率约为55%，而安慰剂组为3%（P < .001），Deucravacitinib组为49%（P < .001，24周时）。
- 次要终点PASI 100也倾向于Icotrokinra，24周时的汇总反应率为37%，而Deucravacitinib组为18%（P < .001）。
- 最初接受安慰剂治疗的患者转换为Icotrokinra后，随时间推移表现出显著的追赶反应。
安全性：
- 不良事件（AEs）通常为轻度至中度，Icotrokinra组与安慰剂组的发生率相似。
- Deucravacitinib组的感染和寄生虫感染发生率高于Icotrokinra组。
- 各组从第16周到第24周未观察到AE发生率的显著增加。
- 安全性概况与之前的3期试验数据一致。
持久性和长期反应（ICONIC-LEAD扩展）：
- 约400名初始响应者在第24周时继续接受Icotrokinra治疗，82%维持IGA 0/1反应，84%维持PASI 90反应，持续时间为52周。
- 初始响应者随机分配至安慰剂后，反应缓慢下降；PASI 90反应在50%下降的时间为10周，PASI 75反应为17周。
青少年亚组：
- 66名青少年（中位年龄15岁，银屑病病程约5.2年，体表面积受影响超过25%）接受Icotrokinra治疗。
- PASI 90反应率在第16周和第24周时达到约90%。
- 在扩展阶段，所有接受Icotrokinra治疗的青少年在第32周时达到PASI 75。
- 不良事件发生率较低，与安慰剂相当。
专家评论
Linda Stein Gold博士强调，Icotrokinra在快速和持续的皮肤清除方面优于Deucravacitinib，并且感染较少，这是影响治疗依从性和生活质量的关键因素。Jennifer Soung博士强调了Icotrokinra作为口服肽剂靶向IL-23受体的新型作用机制，使其区别于生物制剂和Janus激酶抑制剂。Lawrence Eichenfield博士指出，Icotrokinra在青少年中的前所未有的疗效和良好的安全性，预示其在儿科银屑病管理中的重要性。
虽然前景非常光明，但试验的局限性包括相对较短的安慰剂对照期（16周）和患者多样性主要集中在成人；正在进行的研究将阐明长期安全性、现实世界的有效性和更广泛的人群适用性。
结论
Icotrokinra代表了一种突破性的口服疗法，靶向IL-23受体信号传导，其疗效优于已建立的口服JAK抑制剂Deucravacitinib，安全性与安慰剂相当。在成人和青少年中均表现出持久和强大的反应，且感染风险较低，满足了方便和安全的口服治疗的重要需求。获得监管批准后，Icotrokinra可能成为银屑病的一线口服选择，减少对注射生物制剂的依赖，扩大治疗的可及性。进一步的长期数据和现实世界证据将是确认这些发现并确定其在治疗算法中的地位的关键。
参考文献
1. 欧洲皮肤性病学会（EADV）2025年大会。呈报了ICONIC-ADVANCE和ICONIC-LEAD试验的摘要。
2. Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CEM, 等. Deucravacitinib在中重度斑块型银屑病成人患者中的疗效和安全性：3期试验。JAMA Dermatol. 2022.
3. Reich K, Armstrong AW, Foley P. IL-23在银屑病发病机制中的作用：临床和转化意义。J Allergy Clin Immunol. 2020.
4. Eichenfield LF, 等. 新型银屑病疗法在儿科人群中的长期临床反应维持。Pediatr Dermatol. 2024.