亮点
– 在一项前瞻性队列研究中，睡眠呼吸障碍 (SDB) 影响了 59% 以上的肥厚型心肌病 (HCM) 成人。
– HCM 患者中 SDB 的存在与左室质量增加、舒张功能受损以及基线和夜间肌钙蛋白-T 水平升高有关，提示亚临床心肌损伤。
– 合并 SDB 的患者往往有更高的症状负担（NYHA II 或 III 级）和高血压及糖尿病的更高患病率。
– 研究结果支持迫切需要进行随机临床试验，以评估 SDB 治疗对 HCM 患者症状缓解和心脏结局的影响。
研究背景和疾病负担
肥厚型心肌病 (HCM) 是一种受遗传影响的心脏疾病，其特征是左室肥厚，常伴有舒张功能障碍、心律失常风险和心力衰竭症状。睡眠呼吸障碍 (SDB)，包括阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停，通过间歇性低氧血症、自主神经功能失调和内皮功能障碍等机制被认为是心血管发病率的重要因素。
尽管 SDB 在一般心血管疾病人群中很常见，并且与高血压、心力衰竭和心律失常相关，但其在 HCM 患者中的患病率和临床意义尚不明确。鉴于 HCM 独特的心肌底物和症状学，了解未诊断的 SDB 如何影响这一人群对于改善管理策略和潜在减轻疾病进展和症状负担至关重要。
研究设计
这是一项在 2018 年 4 月 18 日至 2024 年 1 月 15 日期间，在专门从事 HCM 护理的单个三级转诊中心进行的前瞻性队列研究。研究纳入了 154 名 HCM 成人，定义为左室壁厚度 ≥15 mm 或确认的致病基因变异。先前诊断为 SDB 或目前怀孕的患者被排除在外，以确保发现未被发现的 SDB 病例。
参与者进行了夜间多导睡眠图检查，以检测和分类 SDB，根据呼吸暂停低通气指数 (AHI) 阈值进行分类。区分了阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停等亚型，并测量了事件严重程度、低氧血症发作和睡眠结构紊乱。超声心动图、心电图和心脏生物标志物评估（包括肌钙蛋白-T 水平）在盲法下进行。功能状态由纽约心脏协会 (NYHA) 分级评估。数据分析于 2024 年 4 月至 7 月完成。
主要发现
在 154 名入组患者（中位年龄 60 岁；66.2% 男性）中，91 名（59.1%）被诊断为先前未被识别的 SDB。SDB 和非 SDB 患者之间的关键比较发现包括：
- 心肌重构： SDB 患者的左室质量指数显著更高（中位数 128 vs 109 g/m²；P = .03），这是与 HCM 疾病进展相关的不良心肌重构的标志。
- 舒张功能障碍： E/e’ 比值，一种反映左室充盈压和舒张功能障碍的超声心动图指标，在 SDB 组中升高（中位数 12.5 vs 10.0；P = .04），表明心室松弛和顺应性的损害更明显。
- 心脏生物标志物： 基线肌钙蛋白-T 水平，心肌损伤的敏感指标，在 SDB 患者中较高（中位数 0.013 vs 0.011 ng/mL；P = .04）。更值得注意的是，这些患者夜间肌钙蛋白-T 的增加更大（中位变化 0.0021 vs 0.0002 ng/mL；P = .02），反映了睡眠期间的亚临床心肌应激或损伤。
- 症状负担： NYHA II 或 III 级症状在 SDB 患者中更为普遍（52.7% vs 27.0%；P = .005），表明合并睡眠呼吸暂停的功能限制更大，生活质量更差。
- 共病： SDB 组中高血压（73.6% vs 57.1%；P = .03）和糖尿病（15.4% vs 4.8%；P = .04）的患病率显著更高，突显了心血管危险因素的聚集。房颤和既往间隔肌切除术的发生率无显著差异。
该研究未报告阻塞性与中枢性睡眠呼吸暂停亚型的单独患病率数据，也未进行详细的严重程度相关结局分析，但作为多导睡眠图的一部分，量化了低氧血症和睡眠结构紊乱。
专家评论
这项研究表明，SDB 在 HCM 患者中高度流行但未被充分诊断，并与不良心肌重构和亚临床损伤的标志物相关。鉴于睡眠呼吸暂停引起的间歇性低氧血症和交感神经过度激活可以加剧心肌肥厚、纤维化和舒张功能障碍，其生物学合理性很强。
研究结果与已建立的 SDB 对心血管系统的不利影响知识一致，但特别强调了 HCM 患者的易感性，他们已经拥有重塑和僵硬的左室。夜间肌钙蛋白-T 升高表明，夜间呼吸障碍加剧了持续的心肌损伤。
一些局限性包括单中心设计、由于三级中心入组而可能存在的转诊偏倚，以及排除了先前诊断的 SDB，这可能低估了总负担。此外，观察性质排除了因果推断。
鉴于所证明的症状负担和病理生理联系，迫切需要进行随机对照试验，评估持续正压通气或其他 SDB 治疗对 HCM 患者心脏功能、心律失常风险、症状和长期结局的影响。
结论
未诊断的睡眠呼吸障碍影响了大多数肥厚型心肌病患者，并与心肌重构恶化、舒张功能障碍和亚临床心肌损伤相关，如肌钙蛋白-T 水平升高所示。这些病理生理变化与更大的症状负担相关，并且在合并高血压和糖尿病的患者中更为常见。
本研究强调了在 HCM 患者中筛查和处理 SDB 的临床紧迫性。它为未来的干预研究奠定了基础，以确定治疗 SDB 是否可以改善心肌健康、症状状态和临床结局。
参考文献
Karim S, Chahal A, Venkataraman S, Deshmukh AJ, Siontis KC, Mansukhani M, Konecny T, Khanji MY, Petersen SE, Gersh BJ, Geske JB, Somers VK. Prevalence and Clinical Implications of Sleep Apnea in Hypertrophic Cardiomyopathy. JAMA Cardiol. 2025 Sep 3:e252877. doi:10.1001/jamacardio.2025.2877. Epub ahead of print. PMID: 40900558; PMCID: PMC12409649.
其他支持参考文献：
– Somers VK, White DP, Amin R, et al. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Scientific Statement. Circulation. 2008;118(10):1080-111.
– Maron BJ, Maron MS. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet. 2013;381(9862):242-55.
– Oldenburg O, Wellmann B, Buchholz A, et al. Sleep-disordered breathing in patients with symptomatic heart failure: a contemporary study of prevalence in and characteristics of 700 patients. Eur J Heart Fail. 2007;9(3):251-7.
这些文献证实了睡眠呼吸暂停与心脏病理之间的临床相互作用，并强化了在高危人群（如 HCM）中进行系统评估的重要性。