亮点
在犬模型中，与引导骨再生（Guided Bone Regeneration，GBR）和对照组相比，负载重组人骨形态发生蛋白-2（recombinant human bone morphogenetic protein-2，rhBMP-2）的体积稳定胶原基质（volume-stable collagen matrix，VCMX）显著增加了新骨体积。
组织计量学分析显示，与GBR组及单独VCMX组相比，rhBMP-2组在骨嵴顶、中部及根尖水平的新骨厚度更大。
rhBMP-2/VCMX组在冠向轮廓增量方面与GBR组相当，提示两者具有可比的增量效果。
上述结果提示，经VCMX递送rhBMP-2可能成为水平牙槽嵴增量中替代传统GBR的有前景方案。
研究背景
水平牙槽嵴缺损是口腔种植学中的重要临床难题，往往需要通过增量手术重建足够的骨量，以实现稳定的种植体植入。传统方法如引导骨再生（GBR）通常采用脱蛋白牛骨矿物质和胶原膜，虽然疗效已得到充分证实，但可能伴随较长的愈合时间和更高的操作复杂度。骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs），尤其是重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2），是一类强效成骨诱导因子，可通过促进间充质干细胞向成骨细胞分化而增强骨再生。将rhBMP-2引入体积稳定胶原基质（VCMX）中，不仅可利用rhBMP-2的成骨诱导潜能，还可借助胶原基质的支架稳定性，从而改善水平牙槽嵴增量效果。该策略可能为GBR提供一种更简化的替代方案，并有望实现更快、更充分的骨再生。
研究设计
本项临床前体内研究采用5只健康犬的慢性水平牙槽嵴缺损模型。在随机分配的缺损部位内比较4个处理组：（1）不进行增量的对照组，（2）单独VCMX组，（3）负载rhBMP-2的VCMX组，以及（4）采用脱蛋白牛骨矿物质联合胶原膜的引导骨再生（GBR）组。经过8周愈合后，对增量部位进行三项互补性评估：轮廓测量法用于评估外部轮廓变化，micro-CT用于定量测量骨体积，组织形态计量学用于分析牙槽嵴骨顶、中部及根尖水平的新骨厚度。
主要发现
主要结局显示，rhBMP-2联合VCMX组的新骨体积显著高于GBR组（181.50 ± 142.32 mm³ vs. 36.06 ± 25.86 mm³）、单独VCMX组（8.40 ± 6.15 mm³）以及对照组（7.32 ± 4.03 mm³），各组间比较均达到统计学意义（p < 0.05）。rhBMP-2/VCMX组显著增加的骨体积，突显了rhBMP-2在有效递送条件下强大的成骨诱导能力。
组织计量学评估显示，在所有检测层面，rhBMP-2/VCMX组的新骨厚度均显著高于GBR组：骨嵴顶水平（2.31 ± 1.93 mm vs. 1.09 ± 0.41 mm，p = 0.038）、中部及根尖部位，进一步提示其整体骨再生更为充分。轮廓分析表明，rhBMP-2/VCMX组的冠向轮廓增量高于单独VCMX组（p = 0.007），并接近GBR组所观察到的增量水平（p = 0.654，无显著差异）。值得注意的是，所有增量组在中部和根尖水平的骨厚度均显著高于对照组（p ≤ 0.011），进一步证实了干预的优势。
在所研究动物中，未报告与rhBMP-2应用或基质植入相关的不良反应或并发症，提示该方法在受控临床前环境中的安全性较好。
专家点评
rhBMP-2经体积稳定胶原基质递送，代表了对传统GBR的一项创新性推进，其优势在于兼具强效生物制剂带来的成骨诱导作用，以及可降解支架提供的结构支持。该策略可能减少对自体骨移植或异种移植材料的依赖，从而降低供区并发症和潜在免疫反应。然而，rhBMP-2组骨体积的标准差相对较大，提示个体差异或技术因素可能影响结局，仍需进一步研究。
尽管犬模型可提供具有转化意义的参考，但在将结果直接外推至临床实践前，仍需考虑动物与人类在骨愈合动力学方面的差异。此外，增量骨的长期稳定性及整合情况也需要进一步评估，以判断增量后的种植体成功率。
现行临床指南认可rhBMP-2在牙槽嵴增量中的价值，但也因成本及监管限制而建议谨慎使用。本研究提供了具有说服力的临床前证据，支持其应用范围的进一步拓展，并可能为未来循证治疗方案的制定提供依据。
结论
在犬模型中，经体积稳定胶原基质递送rhBMP-2可较引导骨再生及单独胶原基质显著增强水平牙槽嵴增量效果。其在新骨体积和骨厚度方面均优于对照方案，且增量维度与传统GBR相当，显示其在牙科重建外科中具有作为有效替代方案的潜力。未来仍需开展临床试验，以验证安全性、优化剂量并确认人类患者中的长期结局。将rhBMP-2等生物活性分子与支架技术相结合，标志着再生牙科医学的一项重要进展。
资金支持与ClinicalTrials.gov
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参考文献
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