单倍型相合移植中全身照射与化疗预处理之比较：EBMT登记研究对首次缓解期AML患者的启示

要点提示

• 在接受单倍型相合造血细胞移植（HCT）且处于首次缓解期的成人急性髓系白血病（AML）患者中，以全身照射（TBI）为基础的预处理方案是可行的，但在总生存期方面并未优于单纯化疗方案。
• 对于接受低强度移植预处理强度（TCI）的患者，与化疗相比，TBI方案的复发风险更高，但非复发死亡（NRM）更低。
• 在中等至高强度TCI条件下，TBI与更高的NRM以及更差的总生存期和无移植物抗宿主病复发无病生存（GRFS）相关，提示该亚组可能存在不利影响。
• 这些结果强调了开展前瞻性研究以明确AML单倍型相合HCT最佳预处理策略的必要性。

研究背景

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液恶性肿瘤，其特征为髓系前体细胞的克隆性增殖。异基因造血细胞移植（HCT）可提供潜在治愈机会，尤其是在首次完全缓解期实施时更为理想。单倍型相合亲缘供者移植由于移植物抗宿主病（GVHD）预防和移植技术的改进，扩大了供者来源，并日益普及。预处理方案对于清除残留白血病细胞及促进植入至关重要；通常包括以全身照射（TBI）为基础或以化疗为基础的方案。

TBI通过全身放射照射破坏恶性及正常造血细胞；而化疗方案则使用免疫抑制药物而不涉及放射治疗。尽管两者毒性谱不同，但在AML单倍型相合HCT中，TBI基础预处理是否较化疗方案带来更优结局仍不明确。本回顾性登记研究基于欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）急性白血病工作组（ALWP）的数据，对这一临床问题进行了分析。

研究设计

本研究为一项回顾性队列分析，纳入2010年至2022年期间接受单倍型相合异基因HCT的2309例成人AML患者，年龄18至82岁，中位年龄56.8岁，均处于首次完全缓解期。数据来源于EBMT ALWP数据库，涵盖多个欧洲移植中心。

根据所采用的预处理方案，患者被分为以全身照射（TBI）为基础和以化疗（chemo）为基础两组。预处理强度采用移植预处理强度（TCI）评分进行量化，并分为低强度（TCI 1–2）和中高强度（TCI 2.5–6）。主要终点包括总生存期（OS）、复发、非复发死亡（NRM）以及无移植物抗宿主病复发无病生存（GRFS）。

多变量分析对年龄、疾病风险、移植物来源及移植年份等混杂因素进行了校正，以评估预处理方案对移植结局的影响。

主要发现

该大型队列共纳入2309例患者，并据此进行了不同预处理强度的亚组分析。

低强度预处理（TCI 1–2）

– 与化疗相比，接受TBI基础预处理的患者疾病复发风险显著升高（危险比[HR] 1.49；95%置信区间[CI] 1.03–2.16；p=0.033）。
– 相反，与化疗相比，TBI与较低的非复发死亡（NRM）风险相关（HR 0.56；95% CI 0.36–0.89；p=0.013）。
– 这些相反的结果提示，尽管低强度预处理中的TBI可降低早期移植相关死亡，但对残留白血病的抑制可能并不充分。

中高强度预处理（TCI 2.5–6）

– TBI预处理显著增加非复发死亡风险（HR 1.71；95% CI 1.07–2.74；p=0.026），提示毒性或并发症更高。
– TBI与较差的总生存期相关（HR 1.61；95% CI 1.08–2.42；p=0.02）。
– 同样，TBI组的无移植物抗宿主病复发无病生存（GRFS）更差（HR 1.43；95% CI 1.03–1.95；p=0.034），提示发病率更高。

这些结果提示，高强度TBI基础方案可能带来过度毒性，其不良影响可能超过任何抗白血病效应。

总体观察

– 研究证实，在成人AML的广泛年龄范围内，TBI预处理的单倍型相合HCT是可行的。
– 尽管可行，与单纯化疗方案相比，TBI基础方案并未显示明确的生存优势。
– 基于预处理强度的差异化效应提示，疾病控制与治疗相关毒性之间需要进行精细权衡。

专家点评

单倍型相合HCT已成为应对供者短缺的重要治疗方式。预处理方案的选择仍然至关重要，需要在清除白血病与控制毒性之间取得平衡。

本研究结果与配型同胞供者或无关供者HCT中的部分数据形成对比，在后者中，TBI有时可显示更优结局，这提示供者来源和移植物动力学可能影响方案疗效。此外，移植后环磷酰胺等新兴GVHD预防策略可能与不同预处理类型存在不同程度的相互作用。

研究局限性包括回顾性设计和登记数据异质性，可能引入选择偏倚和混杂因素。有关TBI剂量学、化疗药物及支持治疗方案的详细信息未能被完整记录。

亟需开展前瞻性随机临床试验，比较单倍型相合HCT中TBI与化疗预处理，以明确最佳标准。

结论

这项基于EBMT登记数据库的综合分析显示，在接受单倍型相合HCT且处于首次完全缓解期的成人AML患者中，以TBI为基础的预处理方案是可行的，但与以化疗为基础的方案相比，并未带来明确的生存获益。其风险—获益特征随预处理强度而变化：低强度时TBI复发风险更高，而高强度时毒性更大。这些发现强调了个体化选择预处理方案的重要性，并提示需要前瞻性研究，以优化这一不断发展的领域中的移植结局。

资金支持与临床试验注册

本研究使用了EBMT ALWP登记数据库中的数据。已发表文献中未详细说明具体资金来源及临床试验注册信息。

参考文献

1. Maffini E, Labopin M, Raiola AM, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation from haploidentical donors with total body irradiation versus chemo-based regimens for adult AML patients in first complete remission. Bone Marrow Transplant. 2026 Jul 20. PMID: 42477157.

2. Locatelli F, Pagliara D. The ever-increasing role of haploidentical stem cell transplantation in hematologic malignancies. Blood. 2016.

3. Bacigalupo A, et al. Conditioning regimens and GVHD prophylaxis in haploidentical transplantation. Curr Hematol Malig Rep. 2019.

4. Pasquini MC, et al. Outcomes of patients with AML receiving matched unrelated donor or haploidentical donor transplantation: conditioning regimen considerations. Biol Blood Marrow Transplant. 2018.