alloHSCT中GVHD预防的演变：来自西班牙大型真实世界队列的启示

引言与临床背景

同种异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，alloHSCT）仍然是多种血液系统恶性肿瘤和相关疾病的潜在治愈性治疗手段。然而，移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）仍是限制移植成功的重要因素之一，可影响发病率、死亡率及总生存期。GVHD 的发生源于供者免疫细胞攻击受者组织，临床上可表现为急性或慢性形式，且严重程度不一。当前 GVHD 预防策略已超越传统免疫抑制方案，尤其纳入了移植后环磷酰胺（post-transplant cyclophosphamide，PTCy）和抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte globulin，ATG）。这些药物最初主要用于单倍型相合供者移植，如今也越来越多地应用于HLA相合亲缘供者（matched related donor，MRD）和无关供者（matched unrelated donor，MUD）移植中。尽管如此，关于这些不断演变的预防策略下 GVHD 的发生率及结局的真实世界数据仍然有限，这也凸显出一个重要的知识空白。

研究设计

Martínez 等对西班牙 GETH/TC 联合体框架下于 2018 年至 2020 年间实施的 1,544 例 alloHSCT 进行了全国性回顾性分析。本研究旨在阐明当前真实世界患者人群中 GVHD 预防模式，并量化急性和慢性 GVHD 的发生率。研究队列包括单倍型相合、错配、MRD 和 MUD 移植，数据收集重点包括所用 GVHD 预防方案类型、供者来源、干细胞来源、不同时间点的 GVHD 发生率以及总生存指标。

主要发现

研究显示，基于 PTCy 的预防方案用于 65.6% 的全部移植，其中在单倍型相合移植中占主导（96.9%），在错配供者移植中也占较高比例（72.4%）；值得注意的是，该方案同样应用于 MRD（43.5%）和 MUD（56.8%）移植。这反映出临床实践已明显从传统预防方案转向 PTCy，且其应用已逐步超越最初的供者适应证范围。

II–IV 级急性 GVHD 的累积发生率在移植后第 100 天为 28.4%，1 年时为 30.7%；而更严重的 III–IV 级急性 GVHD 分别为 6.9% 和 8.0%。尽管外周血干细胞（peripheral blood stem cells，PBSC）被广泛使用——而 PBSC 本身已被证实是 GVHD 的危险因素——但 2 年慢性 GVHD 的累积发生率仍达 36.7%，其中中重度病例占 23.5%。这些数据提示，即便在现代预防策略下，GVHD 仍是一个重要的临床挑战。

尤为重要的是，急性 GVHD，尤其是 III–IV 级急性 GVHD，与移植后生存结局显著不良相关。任何级别急性 GVHD 的死亡风险比（hazard ratio，HR）为 2.40（P < 0.001），而 III–IV 级急性 GVHD 的 HR 升至 4.34（P < 0.001），证实了重度 GVHD 对患者预后的深远负面影响。

专家评述与背景解读

这一大型真实世界数据集证实，基于 PTCy 的 GVHD 预防已从传统的单倍型相合移植适应证扩展至多种供者类型。值得注意的是，在 PTCy 被广泛应用的情况下，急性 GVHD 发生率仍处于中等水平，这可能同时反映了当前预防策略的有效性及其局限性。尽管 PBSC 使用占主导地位，慢性 GVHD 发生率仍相对较高，提示在维持移植物抗白血病效应与预防 GVHD 之间实现平衡仍然面临持续挑战。

这些发现支持一种日益形成的共识，即 PTCy 对急性 GVHD 具有较为有利的影响，但仍需额外策略以降低慢性 GVHD 风险并改善长期生活质量。高等级急性 GVHD 与较差生存率之间的关联进一步强调了优化预防方案和尽早干预 GVHD 的迫切必要性。

该回顾性分析的局限性包括：各中心移植实践可能存在异质性，以及缺乏详细的分子或免疫表型分析，无法识别在 GVHD 风险上存在差异的患者亚群。尽管如此，这一稳健的全国性队列研究仍提供了具有良好外部效度的证据，可为其他采用 PTCy 预防方案的移植项目提供参考。

结论

Martínez 等的研究提供了重要的真实世界证据，记录了当前 alloHSCT 中 GVHD 预防策略的变革性转变，尤其是移植后环磷酰胺的广泛应用。尽管取得进展，急性和慢性 GVHD 仍然是实现最佳移植结局的重要障碍。未来前瞻性研究应将不断演进的预防方案与生物标志物及新型药物相结合，以更好地实现 GVHD 预防个体化，并优化干预策略。

本分析通过界定现代免疫抑制策略下 GVHD 的当前流行病学特征，直接为临床实践提供了参考，并强调在这一已发生变化的预防格局中持续开展临床试验的迫切需求。优化 GVHD 管理，对于提高 alloHSCT 疗效和患者生存率至关重要。

Reference

Martínez C, Bento L, Salas MQ, Montoro J, Sanz J, López Corral L, Pérez López E, Pascual MJ, García-Cadenas I, Suarez-Lledó M, Bermúdez A, Peña F, Carretero C, Jiménez Lorenzo MJ, González-Sierra PA, Sampol A, Heras I, Zudaire T, Filaferro S, Cedillo Á, Balsalobre P, Solano C, Jurado M. GVHD prophylaxis and incidence in contemporary alloHSCT: a large real-world GETH/TC analysis. Bone Marrow Transplant. 2026 Sep 17. doi: 10.1038/s41409-026-03035-4. Epub ahead of print. PMID: 42754641.