痛风：房颤患者缺血性卒中的可干预危险因素——FinACAF研究新发现

研究亮点

– 痛风被确定为心房颤动（atrial fibrillation，AF）患者缺血性卒中的独立危险因素。
– 合并痛风和AF的患者接受降尿酸治疗与卒中风险显著降低相关。
– AF的卒中风险分层模型可考虑纳入痛风状态。
– 研究结果来自一项覆盖芬兰全国229,565例患者的综合性队列研究，提高了结果的普适性。

研究背景

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种常见的心律失常，也是由于血栓栓塞导致缺血性卒中的公认危险因素。对AF患者进行卒中风险分层，是决定是否采用抗凝治疗的核心依据。传统上，临床危险因素如高血压、糖尿病、既往卒中和心力衰竭等，被用于CHA2DS2-VASc评分等工具以评估卒中风险。然而，新近证据提示，痛风等额外的炎症性和代谢性疾病也可能增加血栓栓塞风险。痛风的特征为单钠尿酸盐晶体沉积及全身炎症，且近年来与心血管疾病的关联日益明确。尽管如此，痛风对AF患者缺血性卒中风险的具体影响仍未完全阐明，而降尿酸治疗在群体水平上的作用亦缺乏充分研究。

研究设计

芬兰房颤抗凝研究（Finnish Anticoagulation in Atrial Fibrillation，FinACAF）是一项全国性登记链接队列研究，纳入2007年至2018年间在芬兰初级至三级医疗机构中诊断为AF的全部患者。该队列共包含229,565例新发AF患者，涵盖男女两性及较广年龄范围（平均72.7岁）。痛风诊断依据诊断编码和药房理赔数据确定。主要终点为随访期间缺血性卒中的发生率（平均随访时间约4年）。药物使用，包括抗凝药物和降尿酸药物，作为时间依赖性变量纳入分析，以评估其与卒中风险的关联。研究对人口学特征及合并症进行了调整，以检验痛风对缺血性卒中风险的独立影响；同时，在未使用抗凝治疗的患者中进行了分层分析，以排除卒中预防治疗带来的混杂。

主要研究结果

在这一大规模AF人群中，6,910例患者（3.0%）有痛风病史。总体而言，随访期间共有16,296例患者（7.1%）发生缺血性卒中。即使在对人口学和临床危险因素进行调整后，痛风的存在仍与缺血性卒中发生率显著升高相关。具体而言，调整后的发病率比（incidence rate ratio，IRR）为1.12（95% CI，1.02–1.24），提示在AF患者中，痛风可带来约12%的卒中风险增加。

在仅限于随访期间未接受抗凝治疗的患者分析中，痛风与更高的相对卒中风险相关（调整后IRR 1.26，95% CI 1.09–1.46），强调痛风在不受抗凝因素影响时仍具有独立贡献。值得注意的是，未抗凝的痛风患者中，原始卒中发生率随CHA2DS2-VA评分分层而明显升高：评分0、1和≥2时分别为每100患者年1.5、1.0和4.8，提示痛风可进一步增加卒中风险，尤其是在更高风险人群中。

尤为重要的是，同时患有AF和痛风且接受降尿酸治疗的患者，其缺血性卒中发生率较未治疗者降低30%，提示纠正高尿酸血症并可能减轻与痛风相关的炎症负荷，也许能够为血管提供卒中保护作用。这一观察支持将痛风视为AF患者缺血性卒中预防策略中的可干预危险因素。

本研究结果的稳健性得益于其大样本、全国性、基于人群的研究设计、完整的随访，以及对抗凝药物使用和多种混杂因素的调整。

专家点评

FinACAF研究通过强调痛风是一个独立且具有临床意义的危险因素，拓展了对房颤卒中风险分层的认识。与痛风相关的缺血性卒中风险虽升高幅度不大，但具有统计学意义，可能部分反映了痛风病理生理中已知的全身炎症、内皮功能障碍及促血栓机制。

降尿酸治疗与卒中风险降低之间的明确关联，引入了一个重要的新理念：处理高尿酸血症不仅是痛风症状管理的一部分，也可能影响心血管结局。然而，观察性数据无法确立因果关系，且仍不能完全排除残余混杂因素（如生活方式或肾功能）。

当前的卒中风险工具，如CHA2DS2-VASc，并未纳入痛风；而本研究所示的痛风患者额外风险提示，将痛风状态纳入评估有助于提高风险预测精度并优化个体化治疗。未来仍需进一步开展前瞻性研究和临床试验，聚焦降尿酸药物在AF患者卒中预防中的作用，以阐明机制并指导靶向治疗。

本研究的局限性包括依赖登记诊断编码和药房理赔数据，可能带来误分类偏倚；此外，缺乏关于血清尿酸水平、痛风严重程度以及降尿酸治疗依从性的精细数据。

结论

这项覆盖全国的大型队列研究证实，痛风是房颤患者缺血性卒中的独立危险因素。研究同时提示，降尿酸治疗可能降低卒中风险，强调痛风作为嵌入AF管理中的可干预心血管危险因素的价值。将痛风纳入卒中风险分层，或可改善抗凝及辅助治疗的临床决策。上述发现提示，有必要进一步探索以尿酸代谢为靶点的治疗策略，从而优化AF人群的卒中预防。

资金支持与临床试验注册

FinACAF研究由芬兰研究资助和机构经费支持。该研究已在 clinicaltrials.gov 注册，编号为 NCT04645537。

Reference

Palomäki A, Langén V, Airaksinen KEJ, Halminen O, Haukka J, Jaakkola J, Kouki E, Salmela B, Putaala J, Linna M, Mustonen P, Aro AL, Hartikainen J, Lehto M, Teppo K. Gout and Risk of Ischemic Stroke in Patients With Atrial Fibrillation: A Nationwide Cohort Study. Stroke. 2026 Aug;57(8):2400-2407. doi: 10.1161/STROKEAHA.126.055194. Epub 2026 Jun 10. PMID: 42267424; PMCID: PMC13399721.