加巴喷丁能否缓解特发性肺纤维化咳嗽？随机对照试验带来的疗效与安全性新证据

要点

• 与安慰剂相比，加巴喷丁可显著改善特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）患者的咳嗽症状，并明显提高咳嗽缓解率。
• 加巴喷丁用于IPF咳嗽的安全性总体可接受，不良反应主要包括嗜睡和头晕，约发生于三分之一接受治疗的患者。
• 这些结果与CHEST专家组关于在间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）难治性咳嗽中使用加巴喷丁等神经调节剂的建议一致，也提示了当前仍未满足的治疗需求。

背景

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种进行性纤维化性间质性肺疾病，主要表现为进行性呼吸困难和肺功能受损。慢性咳嗽在IPF中十分常见，累及多达80%的患者，并可通过加重气促、睡眠障碍及心理困扰而显著降低生活质量（quality of life，QoL）。尽管其临床意义重要，IPF相关咳嗽的有效治疗选择仍然有限，且常难以充分控制。

加巴喷丁是一种神经调节剂，最初用于癫痫和神经病理性疼痛，近年来在非IPF背景下被认为是治疗难治性慢性咳嗽的潜在药物。其作用机制与调节感觉神经兴奋性有关，可能减轻咳嗽高敏感性。既往临床指南，包括2018年CHEST关于ILD相关咳嗽的指南，曾基于慢性咳嗽人群的外推证据建议考虑使用加巴喷丁，但当时缺乏针对IPF的高质量确证性证据。

核心内容

加巴喷丁用于IPF咳嗽的随机对照试验（Zhou et al.，2026）

Zhou等（Chest，2026）开展的这项里程碑式临床试验，通过随机、双盲、安慰剂对照设计，专门评估了加巴喷丁在IPF相关慢性咳嗽中的疗效与安全性，填补了这一关键证据空白。

• 研究对象与设计：共纳入68例依据ATS/ERS/JRS/ALAT标准确诊的IPF患者，均存在持续>8周的慢性咳嗽，且咳嗽视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分≥40 mm。
• 干预：加巴喷丁在12周内滴定至900 mg/日，与安慰剂进行比较；随后进行4周治疗后随访监测。
• 终点：主要终点为治疗结束时（T4）的咳嗽缓解率，定义为总咳嗽症状评分（Cough Symptom Score，CSS）较基线下降≥50%。
• 结果：加巴喷丁组咳嗽缓解率为73.5%，安慰剂组为26.5%；绝对差异为47.1个百分点（95% CI，26.1～68.0；P < 0.001）。
• 安全性：加巴喷丁组不良事件发生率高于安慰剂组（32.4%对8.8%），主要为嗜睡、乏力和头晕，通常程度为中等且可管理。

该试验是首项高质量证据，证实加巴喷丁在IPF咳嗽控制中的作用，同时显示出具有临床意义的疗效和可接受的安全性。

CHEST关于ILD相关咳嗽指南的背景（Lee et al.，2018）

CHEST专家组报告综合了包括IPF、结节病和系统性硬化症相关ILD在内的多种ILD亚型随机试验证据。系统评价显示，可获得支持证据的药物治疗选择非常有限，而吸入性糖皮质激素和免疫抑制剂在缓解咳嗽方面未显示获益。

专家组未推荐沙利度胺治疗，原因在于其获益有限且存在安全性顾虑。相反，专家组建议遵循CHEST关于原因不明的慢性咳嗽指南，即推荐使用加巴喷丁等神经调节药物，并联合言语病理学干预；对于难治性病例，可考虑阿片类药物。这些建议早于Zhou等试验的直接证据，但方向上与之相一致。

加巴喷丁用于IPF咳嗽的机制依据

IPF中的慢性咳嗽被认为源于受纤维化诱导的肺实质结构扭曲及炎症所触发的高敏感性传入迷走神经通路。加巴喷丁可结合电压门控钙通道的α2δ亚基，从而降低感觉神经元中的兴奋性神经传递。该神经调节作用可减弱与持续性咳嗽反射高敏感性相关的外周及中枢敏化通路。

专家点评

这项高质量随机对照试验（RCT）为处理令人衰弱的IPF咳嗽提供了重要证据，填补了相关研究空白。尽管该症状对患者生活质量影响深远，但临床上常未得到充分重视。Zhou等的结果支持将加巴喷丁作为一种实用的治疗选择，在疗效与耐受性之间取得平衡。

不过，临床医师仍应密切监测加巴喷丁相关的神经系统不良事件，尤其是考虑到IPF患者常伴随多重用药。进行剂量逐步递增，并加强患者对不良反应识别的教育，是较为稳妥的措施。

这些结果与既往CHEST指南的前瞻性建议一致，进一步强化了加巴喷丁在常规抗炎或抗纤维化治疗不足以控制咳嗽时，作为一线神经调节剂的定位。

未来临床实践还将受益于对长期安全性、最佳剂量策略，以及与其他神经调节剂或新兴镇咳药物比较有效性的进一步研究。将言语治疗等非药物策略纳入综合管理，也有望进一步改善结局。

结论

慢性咳嗽仍是IPF中一个棘手且治疗选择有限的症状。Zhou等近期开展的严谨试验证实，加巴喷丁可显著减轻咳嗽，且安全性可接受。

这些证据支持将加巴喷丁纳入IPF相关咳嗽的临床管理方案，以补充现有指南建议，并满足这一重要未满足医疗需求。后续研究应着重优化患者选择、给药策略及联合干预，以最大限度提升疗效与生活质量，尤其是对这一脆弱患者群体。

参考文献

• Zhou Y, Ju X, Zhang Y, et al. Efficacy and safety of gabapentin for treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Chest. 2026 Aug 29. doi: 10.1016/j.chest.2026.08.030. PMID: 42668062.
• Lee JS, Ryu JH, Curtis JR, et al. Treatment of Interstitial Lung Disease Associated Cough: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2018 Oct;154(4):904-917. doi: 10.1016/j.chest.2018.06.038. PMID: 30036496.