亮点
- 美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 Tonmya（盐酸环喷托林舌下片）用于成人纤维肌痛症患者，这是 15 年来的首个新疗法。
- Tonmya 通过靶向非恢复性睡眠，这一纤维肌痛症症状的核心因素，包括疼痛、疲劳和认知功能障碍。
- III 期试验（RELIEF 和 RESILIENT）涉及近 1000 名患者，结果显示在每晚一次使用 14 周后，患者的日常疼痛强度显著降低，多个症状领域有所改善。
- 不良反应主要为局部、短暂且可控，支持该药物的安全性。
研究背景与疾病负担
纤维肌痛症是一种复杂的慢性神经性疼痛综合征，其特征是广泛的肌肉骨骼疼痛、非恢复性睡眠、疲劳和认知障碍（通常称为“脑雾”）。影响超过 1000 万美国人，主要是女性（约占 80%），对生活质量和社会功能造成巨大负担。目前的治疗选择疗效有限且耐受性差，导致对能够解决潜在病理生理机制的疗法存在显著未满足的医疗需求。非恢复性睡眠被认为是纤维肌痛症症状的关键驱动因素，影响疼痛敏感化、疲劳和认知障碍。尽管如此，直到现在，还没有专门针对纤维肌痛症睡眠异常的 FDA 批准治疗药物。
研究设计
支持 Tonmya 获得 FDA 批准的关键证据来自两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验，即 RELIEF 和 RESILIENT，共纳入近 1000 名确诊为纤维肌痛症的成年患者。
RESILIENT 试验 (NCT05273749) 将参与者以 1:1 的比例随机分配到每晚一次舌下盐酸环喷托林 (TNX-102 SL) 组或匹配的安慰剂组。初始剂量为 2.8 mg，持续 2 周，随后增加至 5.6 mg，持续 12 周。主要终点是在第 14 周时，从基线到每周平均每日疼痛日记评分的变化。次要终点包括患者总体印象变化 (PGIC)、修订版纤维肌痛症影响问卷 (FIQR) 评估的症状和功能领域、患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 工具评估的睡眠障碍和疲劳，以及每日睡眠质量评分。
关键发现
在 RESILIENT 试验中，TNX-102 SL 组有 81.0% 的患者和安慰剂组有 79.6% 的患者完成了研究。试验显示，与安慰剂相比，TNX-102 SL 组的主要疼痛强度评分下降幅度具有统计学显著性（平均变化 -1.8 vs. -1.2，P < 0.001）。同样，所有六个次要终点也显示出显著改善（P ≤ 0.001）。
临床相关性通过更高比例的患者在 3 个月内达到至少 30% 的疼痛减轻——这被认为是慢性疼痛管理中的有意义阈值——得到了强调。
除了疼痛缓解外，患者还报告了睡眠质量和疲劳感的改善，支持了通过靶向非恢复性睡眠来解决纤维肌痛症症状的根本原因的假设机制。
关于安全性，系统性治疗出现的不良事件 (TEAEs) 一般较轻且两组间相似。常见的系统性 TEAEs 包括 COVID-19 感染（4.3% vs. 3.1%）、头痛（3.0% vs. 1.8%）和嗜睡（3.0% vs. 1.3%）。值得注意的是，局部给药部位反应如口腔麻木（23.4% vs. 0.4%）、产品味道改变（11.3% vs. 0.9%）和口腔感觉异常（6.9% vs. 0.9%）在 TNX-102 SL 组中更常见，但这些反应是短暂且自限性的。
专家评论
由于纤维肌痛症的多因素病理生理学和异质性症状表现，它代表了一个具有挑战性的治疗领域。Tonmya 的批准标志着一个里程碑，引入了首个非阿片类、针对睡眠的疗法，将治疗范式转向调节潜在的神经性机制，而不仅仅是症状抑制。
专家指出，舌下制剂可能由于每晚一次的给药方式而促进快速吸收和患者依从性，同时减少口服环喷托林相关的日间嗜睡风险。强大的 III 期数据在多个症状领域的有效性和安全性方面确保了其作为临床实践的重要补充的潜力。
然而，一些局限性包括适度的绝对疼痛减轻差异和纤维肌痛症试验中固有的主要主观结局指标。长期效果和其他药物的比较有效性需要进一步研究。
结论
Tonmya（盐酸环喷托林舌下片）是 15 年来首个获得 FDA 批准的新型纤维肌痛症治疗药物。通过专门针对非恢复性睡眠——纤维肌痛症发病机制的核心因素——它在疼痛减轻、疲劳和功能障碍方面提供了显著益处，并具有可控的安全性。
这一进展为数百万受影响的纤维肌痛症患者带来了希望，特别是女性患者。强调了在慢性疼痛综合征中针对睡眠障碍的价值。正在进行的上市后研究和真实世界数据将丰富对其长期效用和在纤维肌痛症管理算法中的位置的理解。
参考文献
Lederman S, Arnold LM, Vaughn B, Engels JM, Kelley M, Sullivan GM. Pain Relief by Targeting Nonrestorative Sleep in Fibromyalgia: A Phase 3 Randomized Trial of Bedtime Sublingual Cyclobenzaprine. Pain Med. 2025 Jul 8:pnaf089. doi: 10.1093/pm/pnaf089. Epub ahead of print. PMID: 40627411.