亮点
- 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了戈利木单抗（Simponi），这是一种针对肿瘤坏死因子α（TNF-α）的抑制剂，适用于体重至少15公斤的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）儿科患者。
- 该批准得到了开放标签三期PURSUIT 2试验的支持，该试验显示在第6周有32%的临床缓解率，在第54周有57%的缓解维持率。
- 戈利木单抗表现出与成人使用一致的安全性特征，并且经过培训后，12岁及以上的儿童可以自行给药。
研究背景
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，其特征是结肠黏膜的炎症，导致的症状包括血便、腹痛和紧迫感。在美国，超过100万人受到UC的影响，其中约20%是儿童。儿童UC通常比成人发病的疾病更为严重，对生长、发育和生活质量有显著影响。
与成人相比，儿童UC的治疗选择仍然有限，突显了对有效且耐受性良好的治疗方法的关键未满足需求。肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂已成为治疗成人中度至重度UC的重要组成部分。戈利木单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，靶向TNF-α，在成人UC中显示出疗效，但直到最近才获得儿科适应症。
研究设计
戈利木单抗儿科批准的关键证据来自开放标签的PURSUIT 2三期研究。该试验纳入了年龄2岁及以上、体重至少15公斤的中度至重度活动性UC儿童。研究评估了戈利木单抗的皮下给药，重点评估了该人群的疗效、安全性和药代动力学。
主要终点是在第6周达到临床缓解，定义为Mayo评分≤2分且无单项评分>1分。次要终点包括第6周的临床反应——定义为Mayo评分减少>30%且下降>3分，直肠出血子评分改善——以及内镜改善，定义为内镜子评分为0或1。
剂量按体重分层：体重≥40公斤的儿童在第0周接受200毫克诱导剂量，随后在第2周和第6周接受100毫克，每4周一次；体重15至<40公斤的儿童在第0周接受100毫克诱导剂量，随后在第2周和第6周接受50毫克，每4周一次。
关键发现
在主要终点第6周，32%的儿童根据严格的Mayo评分标准达到了临床缓解。这一结果具有重要意义，因为诱导儿童UC患者的缓解具有挑战性。此外，58%的儿童在第6周表现出临床反应，表明症状显著改善。
内镜改善是黏膜愈合和长期预后的关键标志，在第6周观察到40%的患者内镜改善，表明戈利木单抗不仅影响临床症状，还影响疾病的潜在病理。
在第6周达到临床缓解的应答者中，57%在第54周保持缓解，这突显了戈利木单抗治疗在这一儿科队列中的持久性。
安全性结果与成人UC试验中的戈利木单抗一致。不良事件可管理，未发现新的安全性信号。预填充注射器的给药途径便于使用，12岁及以上的儿童在接受适当培训后可以自行给药，这可能提高依从性和生活质量。
专家评论
此次FDA批准填补了儿童UC管理中的一个重要空白，为临床医生提供了一种在控制临床环境中已证明有效性和安全性的额外生物制剂。虽然PURSUIT 2试验的开放标签设计具有实用性，但限制了对照数据的可用性，但无论如何，它提供了支持戈利木单抗使用的宝贵真实世界证据。
机制上，针对TNF-α仍然是UC的一种验证过的治疗策略，戈利木单抗为英夫利昔单抗和阿达利单抗提供了替代选择，可能解决患者偏好和耐受性问题。
未来的研究将直接比较戈利木单抗与其他生物制剂，并探索其在儿童UC早期治疗线或联合策略中的作用，将进一步完善治疗范式。
结论
FDA批准戈利木单抗（Simponi）用于中度至重度活动性儿童UC是儿科胃肠病学的一个重要进展。基于PURSUIT 2三期研究的有力证据，这种TNF-α抑制剂提供了一种有效且耐受性良好的治疗选择，可以实现持续的临床缓解和内镜改善。
临床医生在选择戈利木单抗时应考虑患者的体重、疾病严重程度和管理自我注射的能力。这一发展扩大了对抗儿童UC的治疗武器库，并支持这一脆弱患者群体的长期良好结局。
参考文献
1. Hyams JS, 等. 戈利木单抗在中度至重度活动性溃疡性结肠炎儿童患者中的安全性和有效性：来自PURSUIT-Peds的结果。在2023年消化疾病周（DDW）上发表。
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