亮点
– 在甲巯咪唑（MMI）治疗中添加联合左旋肉碱和硒补充剂可加速Graves病（GD）中促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的正常化。
– 干预组还表现出甲巯咪唑剂量需求减少和自发缓解率显著提高。
– 尽管总体症状负担相似，但补充剂独立改善了震颤、易怒、情绪波动、热不耐受和劳力性呼吸困难的严重程度。
研究背景和疾病负担
Graves病（GD）是全球最常见的甲状腺功能亢进症原因，其特征是通过促甲状腺激素受体抗体（TRAb）引起的自身免疫性甲状腺刺激，导致过量甲状腺激素产生。尽管治疗有所进展，但对甲巯咪唑（MMI）等抗甲状腺药物的治疗反应仍然难以预测。患者经常忍受持续的甲状腺毒症症状，这些症状通常与循环中的甲状腺激素水平关系不大，这使得疾病控制评估复杂化并延长了治疗时间。指南在最佳治疗时间方面缺乏共识，一些患者需要长期或确定性治疗（放射性碘或手术）。因此，识别辅助策略以提高生化缓解率、减少药物暴露并提高生活质量（QoL）是临床的当务之急。
临床前数据表明，左旋肉碱（LCT）可以通过核受体拮抗甲状腺激素作用，减少甲状腺功能亢进症状。硒（Se）是一种重要的微量元素，具有显著的抗氧化和免疫调节作用，可能调节自身免疫性甲状腺炎的进展。本研究探讨了假设，即在标准MMI治疗中联合使用LCT和Se补充剂可以协同改善显性GD的结果。
研究设计
这项多中心、前瞻性随机对照试验招募了60名新诊断为显性GD的连续患者。纳入标准包括由抑制的TSH、升高的游离T3和游离T4水平以及阳性的TRAb确认的临床甲状腺功能亢进症。参与者被随机分为两组：对照组仅接受标准MMI治疗，干预组接受MMI加联合LCT/Se补充剂。根据临床和生化反应调整MMI剂量。
结果包括生物化学标志物——TSH、游离T3（fT3）、游离T4（fT4）和TRAb水平——每两个月测量一次，最多24个月或直到自发缓解或确定性治疗。患者还完成了经过验证的症状问卷，评估典型甲状腺毒症症状的频率和严重程度，重点是震颤、易怒、情绪波动、热不耐受、劳力性呼吸困难等。
关键发现
研究表明，无论是否添加LCT/Se，两组之间TSH、fT3和fT4水平的正常化时间和纵向趋势没有显著差异，表明显性甲状腺激素控制是相当的。
至关重要的是，干预组比对照组显著更早实现TRAb阴性（风险比 [HR] = 2.35；95% 置信区间 [CI]：1.14–4.81；p = 0.016）。这表明免疫学缓解增强，可能是由于硒对自身免疫的协同免疫调节作用以及左旋肉碱与甲状腺激素信号通路的相互作用。
甲巯咪唑的需求在干预组中始终较低，平均每日剂量（p = 0.013）和随访期间累积剂量（p = 0.020）均有统计学显著减少。减少药物暴露可能意味着降低与抗甲状腺药物相关的不良事件风险。
自发缓解率在接受联合补充剂的患者中显著较高（比值比 [OR] = 11.22；95% CI：3.35–46.11；p < 0.001），强调了对疾病进程调制的临床意义。
关于症状负担，总体评分没有显著差异；然而，独立分析表明，LCT/Se补充剂显著减轻了特定挑战性症状的严重程度，包括震颤、易怒、情绪波动、热不耐受和劳力性呼吸困难。这些改善可以显著提高患者的福祉和日常功能。
专家评论
在甲巯咪唑治疗中添加联合左旋肉碱和硒代表了一种针对Graves病症状缓解和自身免疫调节的新证据基础辅助治疗。较早的TRAb阴性表明可能不仅仅是症状抑制，而是潜在病理过程的改变，这对长期预后是有希望的。
局限性包括中等样本量和缺乏治疗终止后的长期随访数据，以评估复发率。此外，症状问卷依赖于患者的自我报告，可能会引入主观变异性。普适性需要在更广泛的人群中进行确认，并考虑不同的基线硒状态。
机制上，硒在硒蛋白介导的抗氧化防御和免疫调节中的作用与左旋肉碱在周围组织中干扰甲状腺激素受体激活的作用相辅相成，为观察到的临床效果提供了生物学合理性。
现有指南并未常规推荐补充剂；然而，这项研究支持重新评估这一立场，特别是考虑到两种补充剂的安全性及其辅助益处。
结论
这项前瞻性随机试验表明，在显性Graves病的标准甲巯咪唑治疗中联合补充左旋肉碱和硒可以更快实现免疫学缓解，减少甲巯咪唑药物需求，并提高自发缓解率。尽管总体甲状腺激素正常化保持相当，但辅助治疗在特定症状领域带来了额外的好处。
这些发现表明，结合LCT和硒补充剂可能提供一种实用、低风险的策略，以增强治疗效果，减少累计药物暴露，并改善GD患者的生活质量。进一步的大规模研究是必要的，以确认这些好处并评估长期复发和安全性概况。
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