恩福妥单抗加帕博利珠单抗对比化疗治疗未治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌：EV-302 III期研究的患者报告结果

背景

尿路上皮癌通常影响膀胱和泌尿道，可能发展为局部晚期或转移性癌症，给治疗带来显著挑战。EV-302试验研究了恩福妥单抗（一种针对nectin-4的抗体药物偶联物）与帕博利珠单抗（一种免疫检查点抑制剂）联合治疗的效果，对比标准含铂化疗（顺铂或卡铂与吉西他滨）在未经治疗的患者中的疗效。先前的结果表明，联合疗法可提高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

除了生存指标外，了解患者报告的结果（PROs），如疼痛、症状和生活质量（QOL），对于全面评估治疗效果至关重要。本报告呈现了EV-302试验的PRO数据，评估了患者在接受治疗期间对其健康状况和症状负担的感知。

方法

EV-302是一项全球性的开放标签III期随机研究，在25个国家的185个中心进行。符合条件的参与者是患有不可切除的、未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人，适合接受含铂化疗，并且东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态为0至2。

参与者以1:1的比例随机分配接受：

• 恩福妥单抗（1.25 mg/kg 静脉注射，每3周周期的第1天和第8天）加帕博利珠单抗（200 mg 静脉注射，每周期第1天），或
• 标准含铂化疗：吉西他滨（1000 mg/m² 静脉注射，每3周周期的第1天和第8天）加顺铂（70 mg/m²）或卡铂（根据当地指南AUC 4.5或5.0），每3周周期的第1天，最多6个周期。

随机分组按顺铂适用性、PD-L1表达和肝转移存在情况进行分层。

使用两种经过验证的PRO问卷评估患者的机能和症状：

• 简短疼痛量表-简表（BPI-SF）：测量疼痛严重程度和干扰。
• 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）：评估包括总体健康状况在内的多个生活质量领域。

PROs在基线时收集，每周收集12周，第14周时收集，然后在随访期间每3周收集一次。关键次要终点包括疼痛进展时间和第26周最严重疼痛的平均变化。统计分析采用分层门控策略，对QOL评分变化进行描述性分析。

发现

截至数据截止日期（2023年8月8日），共纳入886名患者，中位生存随访时间为17.2个月。其中，731名（83%）至少完成了一次基线PRO问卷，形成了PRO全分析集：376名接受了恩福妥单抗加帕博利珠单抗治疗，355名接受了含铂化疗。受试者主要为男性（78%）和白人（66%）。

在疼痛进展时间方面，两组间未观察到显著差异，因此未进行最严重疼痛变化的正式假设检验。然而，数值上的改善有利于恩福妥单抗加帕博利珠单抗组，从基线到第26周最严重疼痛评分的最小二乘均值下降了-0.74，而化疗组为-0.36（差异-0.38；95% CI -0.64至-0.12；p=0.0037）。

根据EORTC QLQ-C30总体健康状况（GHS）/QOL测量的生活质量也倾向于联合疗法，第26周的平均差异为2.54（95% CI 0.41至4.67）。

在基线时有中度至重度疼痛（最严重疼痛评分≥5）的患者中，恩福妥单抗加帕博利珠单抗组相比化疗组在最严重疼痛（平均变化-2.96 vs -2.43；差异-0.53；95% CI -1.03至-0.02；p=0.041）和GHS/QOL（平均变化8.88 vs 4.11；差异4.77；95% CI 1.24至8.29；p=0.0083）方面表现出具有临床意义的改善。

解释

恩福妥单抗加帕博利珠单抗不仅显著改善了未治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存结局，还维持或改善了患者报告的生活质量和疼痛控制，相比之下标准含铂化疗。特别是，基线时疼痛较严重的患者在接受联合疗法后，症状缓解和整体QOL有显著改善。

这些发现支持恩福妥单抗加帕博利珠单抗作为首选的一线治疗方案，既具有临床疗效，又具备以患者为中心的优势。

资金来源和利益冲突

该研究由Seagen（2023年12月被辉瑞收购）、安斯泰来制药和默克夏普多梅资助。

参考文献

Gupta S, Loriot Y, Van der Heijden MS, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab versus chemotherapy in patients with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial cancer (EV-302): patient-reported outcomes from an open-label, randomized, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2025 Jun;26(6):795-805. doi:10.1016/S1470-2045(25)00158-5. PMID: 40449498.