研究亮点
ENDO试验是一项大型、多中心、双盲、随机、假手术对照研究，结果显示，EndoBarrier十二指肠-空肠旁路衬套（duodenal-jejunal bypass liner, DJBL）在12个月时可使HbA1c较基线显著降低1.1%，而假手术组仅降低0.28%。该装置还可带来具有临床意义的体重减轻（总减重7.7%，而假手术组为2.1%），并提高达到HbA1c≤7%及减重≥5%患者的比例。与装置相关的严重不良事件发生率为9.4%，部分事件需提前移除装置。
研究背景与疾病负担
合并肥胖的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）由于患病率高、病程进展性强及相关合并症多，在全球范围内都是重大的治疗挑战。尽管已采用优化的药物治疗和生活方式干预，仍有许多患者血糖控制不佳，从而增加微血管和大血管并发症风险。减重手术仍是最有效的代谢治疗方式，但其属于侵入性治疗，并不适合或不被所有患者接受。内镜干预，如DJBL，为一种微创替代方案，通过作用于近端小肠，模拟外科旁路效应，可能经由直接调节营养物质流动及肠激素调控，在不依赖减重的情况下改善代谢。
研究设计
ENDO试验是一项严谨的多中心、双盲、随机、假手术对照试验，共纳入320例血糖控制不佳的T2DM患者（基线HbA1c平均约8.79%）及合并肥胖者（平均BMI约38.45 kg/m2）。受试者按2:1随机分配接受EndoBarrier DJBL或假内镜操作，同时接受标准化药物管理和生活方式咨询。DJBL是一种经内镜置入的60 cm氟聚合物衬套，植入于十二指肠并延伸至空肠，旨在阻止营养物质与近端肠黏膜接触。主要疗效终点为12个月HbA1c变化的平均差异；主要安全性终点为装置相关严重不良事件（serious adverse events, SAEs）发生率。次要终点包括总减重百分比（%TWL）以及达到血糖和减重目标的患者比例（HbA1c≤7%、TWL≥5%）。数据分析采用修正的意向性治疗（modified intent-to-treat）方法。
主要发现与结果
在12个月时，DJBL组HbA1c显著下降（-1.10±1.45%），而假手术组下降幅度较小（-0.28±1.54%），差异具有统计学意义（P=0.0004）。这一降低幅度提示血糖控制获得具有临床意义的改善，可能转化为糖尿病相关并发症风险的下降。DJBL组的减重效果也明显优于假手术组（总减重7.7±9.6%，而假手术组为2.1±5.4%；P<0.0001），提示其代谢获益不仅限于血糖指标。
值得注意的是，DJBL治疗患者达到关键治疗目标的比例显著更高：28.3%达到HbA1c≤7%，而假手术组为9.4%（P<0.0003）；60.4%实现至少5%的总减重，而假手术组为21.3%（P<0.0001）。这些结果支持该装置在血糖管理和体重管理方面具有双重作用。
安全性分析显示，DJBL患者中9.4%发生装置相关严重不良事件，包括装置不耐受（3.7%）、胃肠道出血（2.8%）和肝脓肿（2.3%），部分病例因此需提前移除装置。未报告死亡病例，且不良事件经适当处理后均得到缓解。这些发现提示，该装置的安全性需要患者筛选和密切监测，但鉴于其代谢改善作用，风险-获益比仍可接受。
专家点评
ENDO试验标志着内镜代谢治疗领域的一项重要进展，针对的是临床管理较为棘手的人群。其严格的假手术对照设计，为区分DJBL的疗效与单纯安慰效应及生活方式干预提供了有力证据。从机制上看，DJBL可能诱导类似外科旁路的激素和代谢变化，包括促胰素（incretin）通路、胆汁酸信号及肠道微生物群相互作用的改变，值得进一步开展机制研究。
然而，该装置的安全性问题，尤其是肝脓肿发生率，提示必须进行谨慎的风险评估。相对较高的不耐受发生率说明，患者舒适度和装置耐受性仍是限制因素，需要通过技术改进和个体化患者筛选标准加以解决。
进一步的长期随访数据有助于阐明装置移除后代谢获益的持续性，因为既往观察性研究提示部分疗效可能回退。未来试验可探索与药物治疗联合应用，或采用其他腔内装置以优化疗效。临床医生在考虑将DJBL作为辅助治疗时，应在个体患者风险与偏好之间进行权衡。
结论
ENDO试验证实，EndoBarrier十二指肠-空肠旁路衬套是改善血糖控制并促进显著减重的一种有前景的微创方案，适用于合并肥胖且血糖控制不佳的T2DM患者。尽管其与一些可管理但不可忽视的不良事件相关，但对于手术禁忌或不愿接受手术的患者，该装置提供了一种重要替代选择。持续的技术创新和长期证据将是明确其在综合代谢性疾病管理中最佳定位的关键。
资金支持与临床试验注册
本研究由EndoBarrier装置生产商提供支持，并在严格的伦理批准下开展。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT#####（此处未提供具体编号）。
参考文献
- Thompson CC, Jirapinyo P, McCarty TR, et al. A Multicenter Double-blind Randomized Sham-controlled Trial Assessing the EndoBarrier Duodenal-jejunal Bypass Liner for the Treatment of Poorly Controlled Type 2 Diabetes Mellitus With Concomitant Obesity: The ENDO Trial. Ann Surg. 2025 Nov;284(1):34-42. PMID: 41199626.
- Kedia P, et al. Metabolic effects of duodenal-jejunal bypass liner implantation in patients with obesity and type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Gastrointest Endosc. 2022;95(5):945-956.
- Rubino F, et al. Mechanisms of metabolic improvements after bariatric surgery: The role of incretin hormones and intestinal nutrient passage. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(3):150-161.