亮点
– 早发性痴呆（early-onset dementia，EOD）在正式诊断前最早可达15年即开始造成显著的生产力和收入损失。
– 不同EOD亚型的收入下降模式及发生时间各不相同，其中额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）的损失出现早于阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）。
– 每名患者在诊断前15年的累计生产力损失相当可观，凸显EOD带来的长期社会经济负担。
– 加强早期识别并实施亚型特异性干预，可能有助于减轻EOD的经济和社会影响。
研究背景
早发性痴呆（EOD）指发病年龄小于65岁，其对处于劳动年龄阶段的人群造成影响，因此带来独特而沉重的医疗保健挑战。与晚发性痴呆不同，EOD通常影响个体的职业黄金期，从而对就业、收入和家庭关系产生显著影响。尽管人们对EOD的临床异质性日益重视——其亚型包括阿尔茨海默病（AD）、额颞叶痴呆（FTD）谱系疾病、α-突触核蛋白病（α-synucleinopathies，α-SYNUs）及其他病因——但系统性的长期社会经济数据仍然稀缺。了解诊断前的收入轨迹和生产力损失，对于制定卫生政策、支持患者以及优化资源分配至关重要。
研究设计
本研究为基于人群的回顾性纵向队列研究，纳入2010年至2021年间在芬兰库奥皮奥大学医院和奥卢大学医院转诊区域内诊断的全部EOD病例。研究队列包括793例经临床资料复核确认的EOD患者。为进行比较，按年龄和性别为每例随机选取10名匹配对照（共7,926名对照），来源于国家登记系统。
研究从国家卫生和行政数据库中提取了人口学资料、受教育背景及合并症情况。年度税前总收入数据来自芬兰统计局的税务记录，可作为经济生产力的客观指标。研究采用人力资本法（Human Capital Approach）通过建模患者与对照之间的收入差异来量化生产力损失。广义估计方程（generalized estimating equation，GEE）回归模型分析了从诊断前15年直至诊断当年的面板数据，从而获得稳健的纵向结果。
主要结果
研究人群性别分布均衡（女性50.4%），平均年龄为59.6岁。在793例患者中，421例为AD，179例为FTD谱系疾病，46例为α-SYNUs（包括路易体痴呆、帕金森病痴呆），147例为其他病因——以血管性痴呆和混合性痴呆为主。
纵向收入与生产力损失
与匹配对照相比，EOD患者的年度税前总收入在临床诊断前很久即呈现清晰且持续的下降趋势。这一趋势提示功能受损为隐匿起病，并逐渐影响工作能力。
不同亚型的特征模式
- 阿尔茨海默病（AD）：生产力损失在诊断前6年即达到统计学显著，起始损失为2,767欧元（95% CI 18–5,515；p=0.024），并在诊断时升至11,431欧元（95% CI 8,676–14,184；p<0.001）。
- 额颞叶痴呆（FTD）：损失出现更早，即诊断前11年，损失为4,799欧元（95% CI 433–9,166；p=0.031），并在诊断时增至16,116欧元（95% CI 11,671–20,561；p<0.001），反映其常见的早期行为异常和执行功能障碍对就业的影响。
- α-突触核蛋白病（α-SYNUs）：收入差异随时间变化不一致，但在诊断时差异显著，损失为11,284欧元（95% CI 2,574–19,993；p=0.011），提示其工作能力受损可能较晚出现，且进展更为突然。
- 其他EOD亚型：这一异质性较强的组别在诊断前15年内始终表现出较高的生产力损失，例如在诊断时损失为8,744欧元（p<0.001），可能反映血管因素对功能缓慢下降的贡献。
在诊断前15年内，每名患者的累计平均生产力损失估计为74,577欧元（范围46,423–102,732欧元），显示出患者及社会所承受的深远经济负担。
专家点评
本研究有力地证明，EOD的社会经济影响早在临床诊断前十余年即已出现，且不同痴呆亚型之间存在显著差异。FTD中生产力损失更早出现，与其典型的早期执行功能和行为症状相一致；这些症状可在记忆障碍出现之前很长时间内扰乱职业功能。相较之下，AD的下降更为渐进，且多发生于接近诊断的阶段，这与其典型临床进展相符。
本研究采用国家税务记录和匹配对照，提供了客观且精确的收入损失估计，克服了自报资料或横断面研究中常见的偏倚。通过人力资本法对损失进行量化，该研究凸显了EOD导致劳动参与中断的持续时间之长及程度之重。
不过，研究仍存在一些局限性，包括可能未被测量的混杂因素，如既往就业状况、非正式照护角色以及影响继续工作的心理社会因素。“其他EOD”组内的异质性也提示有必要开展更多按亚型划分的经济学研究。
在临床实践中，这些发现支持应尽早识别患者，并针对不同EOD表型实施定制化的职业康复和社会支持干预，以减轻其社会经济影响。政策制定者在规划医疗服务和残疾福利时，也应将诊断前长期经济损失纳入考量。
结论
早发性痴呆在诊断前最早可达15年即开始造成显著且持续进展的经济负担，不同亚型在发生时间和损失程度上存在差异。这一延长的临床前负担强调了加强临床警觉、及时诊断以及建立全面多学科照护路径的重要性，以尽可能保留生产力并支持受影响的患者及家庭。未来研究应探索具有成本效益的早期干预策略，并进一步阐明不同EOD人群的经济轨迹。
经费来源与 ClinicalTrials.gov 注册
本研究作为DEGE-RWD-research项目的一部分开展，由Neurocenter Finland协调实施。研究方案已在ClinicalTrials.gov注册（编号：NCT06209515）。文献中未详细说明经费来源。
参考文献
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