亮点
– 在阿尔伯塔省，新发第5期慢性肾病（CKD）的女性失去了人口水平上的女性生存优势；年轻女性的超额死亡率最高。
– 与一般人群相比，年轻女性（如年龄<55岁）的标准死亡比（SMRs）明显高于男性（例如，年龄<55岁：SMR 40.9对15.9）。
– 在队列内，5年全因死亡率对于年龄小于55岁的女性更高（20.7%对男性的14.6%）。
– 女性接受肾脏替代治疗（KRT）的可能性较低：年轻女性的移植率较低，而≥65岁的女性接受透析或移植的可能性也较低，这独立于糖尿病或心血管疾病。
背景
在一般人群中，女性个体在大多数年龄段都具有生存优势。慢性肾病（CKD）是一个主要且日益严重的全球公共卫生问题，与高发病率和死亡率相关。第5期CKD（终末期肾病，当肾功能严重下降但患者可能尚未接受透析或移植时）标志着预后和治疗决策的关键转折点。女性在发展为第5期CKD后是否保持生存优势，以及性别如何影响获得肾脏替代治疗（KRT：透析或移植）是具有临床重要性的问题，涉及公平、资源规划和结果。
研究设计
队列和设置
这项基于人群的队列研究（Chan等，JAMA Internal Medicine, 2025）使用了来自加拿大阿尔伯塔省的行政和肾脏项目数据，以识别2005年4月至2019年3月期间新发非KRT依赖的第5期CKD成人（≥18岁）。患者从研究进入时开始随访，直到死亡、移居或2021年3月。
主要结果和分析方法
研究人员使用一般人群死亡数据计算了性别特异性和年龄分层的标准死亡比（SMRs）。在第5期CKD队列内，他们使用多状态模型估计了5年内全因死亡、维持性透析启动和肾脏移植接受的概率，按年龄和糖尿病或心血管疾病的存在情况进行分层。
关键发现
研究队列包括7,506名新发第5期CKD的成人：4,121名（54.9%）男性和3,385名（45.1%）女性。男性中位年龄为70岁（四分位数范围58–80），女性为74岁（四分位数范围61–83）。中位随访时间为7.9年（四分位数范围4.7–11.5）。
与一般人群相比的超额死亡率
与年龄和性别匹配的一般人群死亡率相比，患有第5期CKD的女性的超额死亡率高于男性，尤其是在较年轻的年龄段。对于年龄小于55岁的成年人，女性的SMR为40.9（95% CI, 34.6–47.3），而男性为15.9（95% CI, 13.5–18.2）；随着年龄的增长，性别间的超额死亡率差距缩小。
第5期CKD队列内的绝对死亡率
在CKD队列内，估计的5年全因死亡风险对于年轻女性高于男性（年龄<55岁：女性20.7%对男性14.6%）。在较大的年龄段，两性之间的死亡风险相似。
接受肾脏替代治疗的情况
在不同年龄组和合并症分层中，女性患者过渡到KRT的可能性较低。年龄小于65岁的女性接受肾脏移植的可能性明显低于同龄男性，无论是否有糖尿病或心血管疾病。65岁及以上的女性接受透析或移植的可能性较低。
与测量的合并症无关的模式
在按糖尿病和心血管疾病的存在情况进行分层后，KRT接受的差异和观察到的女性超额死亡率仍然存在，表明测量的合并症并不能完全解释性别差异。
解读和临床意义
这项在全民医疗保健环境中精心进行的基于人群的研究表明，达到第5期CKD的人群中，典型的女性生存优势不存在——在较年轻的成人中甚至逆转。重要的是，女性接受延长生命的KRT的可能性较低，其中年轻女性的移植差距最大，老年女性的透析/移植差距最大。
可能的解释
潜在机制可分为三大类，且这些类别并不相互排斥：
- 生物学因素：女性和男性在免疫反应、身体组成和影响CKD进展和KRT资格的条件的患病率方面存在差异。对于移植而言，过去的怀孕可能导致HLA致敏，从而降低接受兼容的已故供体移植物的概率并延长移植时间。
- 卫生系统和可及性因素：转介至肾病科、转介进行移植评估、登记实践和器官分配过程中的差异可能使女性处于不利地位。即使在全民医疗系统中，结构性障碍（交通、照顾责任）和医生偏见也会影响护理的可及性。
- 以患者为中心的决策和个人偏好：女性可能以更高的比例拒绝或延迟启动透析，或者医生和患者可能对生活质量或治疗负担有不同的权衡。数据集未捕捉患者偏好、共享决策过程或详细的功能/虚弱测量，这些可以影响治疗决策。
为什么年轻女性受影响特别大
年轻女性超额死亡率最高和移植率最低的发现值得注意。年轻患者通常更有可能被提供并受益于移植。年轻女性移植率较低可能反映了过去怀孕导致的较高致敏性、不同的转介、器官分配因素或不成比例地影响育龄妇女的社会决定因素（如照顾责任、就业、社会经济障碍）。
专家评论和方法学考虑
该研究的优势包括基于人群的设计、行政和专科肾脏项目数据的链接、稳健的随访和允许估计相对（SMR）和绝对（多状态模型概率）结果的分析方法。在全民医疗保健系统（阿尔伯塔省）内进行研究减少了——但并未消除——财务可及性障碍，强调即使在广泛覆盖的情况下，结果的不平等仍可能持续存在。
局限性包括观察性设计和潜在的残余混杂。重要的未测量变量包括患者偏好、虚弱或功能状态的测量、社会支持、未启动KRT的具体原因和免疫致敏状态（如，面板反应抗体水平）。此处呈现的汇总数据中未详细说明特定原因的死亡率。此外，来自阿尔伯塔省的发现可能不适用于具有不同分配政策、供体池或社会背景的卫生系统。
实践、政策和研究的意义
临床医生和项目应认识到，患有晚期CKD的女性——尤其是年轻女性——面临不成比例的风险和较低的接受潜在挽救生命治疗的比率。实际行动包括：
- 确保及时转介至肾病科和早期移植评估，制定减少主观把关并标准化评估和登记标准的协议。
- 将健康的社会决定因素、照顾责任和可及性障碍的常规评估纳入CKD护理路径，并提供量身定制的支持（交通、灵活安排、患者导航）。
- 改善患者偏好、虚弱、免疫致敏和未启动KRT原因的数据收集，以指导个性化决策和计划干预。
- 实施以公平为重点的质量改进和审计措施，按性别、年龄、种族/民族和社会经济状况分层KRT的可及性和结果。
研究重点包括整合生物标志物（如HLA致敏）、详细的身心测量和定性探索患者和医生决策的前瞻性研究。测试转介和登记路径变化、患者导航或减少性别差异的优先级方法的干预试验或实施研究将具有价值。
结论
在这项来自全民医疗保健环境的大规模基于人群的队列研究中，新发第5期CKD的女性没有经历预期的人口水平生存优势；年轻女性的超额死亡率最高，接受肾脏移植的可能性更低。在考虑糖尿病和心血管疾病后，观察到的KRT接受的性别差异仍然存在，表明仅合并症不能解释这些差异。这些发现呼吁紧急关注潜在的结构性、社会和生物学贡献者，并采取有针对性的措施，确保女性获得KRT的公平机会和晚期CKD的最佳结果。
资金和clinicaltrials.gov
资金和试验注册详情未在摘要中提供。请参阅原始文章以获取完整的资金披露和利益冲突（Chan C等，JAMA Internal Medicine 2025）。
参考文献
1. Chan C, Sawhney S, Ahmed SB, 等. 性别差异在第5期慢性肾病成人中的死亡率和接受肾脏替代治疗情况. JAMA Intern Med. 2025年11月17日. doi:10.1001/jamainternmed.2025.5979. Epub提前出版. PMID: 41247715.
2. Carrero JJ, Hecking M, Chesnaye NC, Jager KJ. 慢性肾病流行病学和结局中的性别差异. Nat Rev Nephrol. 2018年6月;14(3):151-164. doi:10.1038/nrneph.2017.181.
3. KDIGO 2012慢性肾病评估和管理临床实践指南. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1–150. (KDIGO工作组)
4. 美国肾脏数据系统. 2020 USRDS年度数据报告：美国肾病的流行病学. （用作基线KRT流行病学和已知差异的参考。）
注：关于妊娠相关的HLA致敏和移植可及性以及性别差异在移植和透析可及性方面的更多参考文献可以在广泛的文献中找到（参见Carrero等2018年的综述以获取概述）。