DIALIZE-Outcomes 试验：钠锆环硅酸盐对透析患者心血管结局的影响

研究背景和疾病负担

终末期肾病患者进行维持性血液透析时，常常遭受透析前高钾血症的困扰。高钾血症是指血清钾水平升高，通常在透析前达到或超过 5.5 mmol/l。高钾血症具有重要的临床意义，因为它与心脏心律失常、猝死风险增加、中风和其他心血管并发症密切相关。管理血液透析患者的血清钾水平具有挑战性，因为钾水平会因饮食摄入、残余肾功能和透析清除而波动。钠锆环硅酸盐 (SZC) 是一种新型口服钾结合剂，有潜力在透析间期安全有效地维持正常血钾水平。DIALIZE-Outcomes 试验旨在评估 SZC 的降钾效果是否能转化为该脆弱人群中心律失常相关心血管结局的改善，解决一个重要的未满足医疗需求。

研究设计

DIALIZE-Outcomes 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，包括 2690 名正在进行每周三次维持性血液透析且透析前高钾血症（血清钾 ≥5.5 mmol/l）的成年患者。参与者以 1:1 的比例随机分配接受口服 SZC 或安慰剂。SZC 初始剂量为非透析日每天 5 克，并在四周内每周调整一次，剂量范围为 0 至 15 克，以达到正常血钾水平（血清钾 4.0–5.0 mmol/l）。治疗期延长至 12 个月或直至发生主要终点事件或研究终止。

主要终点是复合终点，包括猝死、中风或导致住院、医疗干预或急诊科就诊的心律失常相关事件。次要终点包括复合心血管结局的各个组成部分以及与钾控制相关的结局，如实现和维持正常血钾水平。整个试验期间监测安全性，包括不良事件和低钾血症的发生率。

关键发现

2690 名受试者的试验入组支持了强大的统计功效，但由于意外低的事件率（计划的主要终点事件数的约 33%）和高药物停药率，研究提前终止，这削弱了结果的强度和普遍性。

主要和次要结局的有效性：数据显示，在主要复合终点方面，SZC 组与安慰剂组之间没有统计学显著差异。具体而言，SZC 组中有 8.8%（119 名患者）经历了主要复合事件，而安慰剂组为 8.9%（119 名患者）（风险比 0.98，95% 置信区间 0.76–1.26）。同样，个别心血管结局也未显示显著的治疗效果。

钾控制：SZC 在维持 12 个月的正常血钾水平方面表现出显著的优越性。74%（495 名患者）的 SZC 治疗组实现了正常血钾水平，而安慰剂组为 47%（293 名患者），优势比为 3.36（95% 置信区间 2.64–4.26），突显了 SZC 的降钾效力。

安全性概况：两组严重不良事件的发生频率相当（SZC 组 38.6%，安慰剂组 37.6%）。低钾血症很少见，但在 SZC 组中更常见（3.0%）相比安慰剂组（1.4%）。这一安全性概况与 SZC 在胃肠道选择性结合钾的机制一致。

专家评论

DIALIZE-Outcomes 试验提供了宝贵的见解，尽管有效控制了钾水平，但并未显示出心血管益处。这一结果突显了血液透析患者心血管风险的复杂病理生理学，表明高钾血症只是众多可改变和不可改变的风险因素之一。早期试验终止和低事件数量限制了最终结论；因此，存在二型错误的可能性，即真正的效应可能未被检测到。

此外，高停药率可能反映了慢性血液透析人群中依从性和耐受性的挑战，这是临床实践中的一个重要考虑因素。当前指南建议使用钾结合剂主要是为了实现生化控制；然而，将生化改善转化为硬临床终点仍然不确定。

未来的研究应探索结合钾管理和多方面心血管干预的综合策略。此外，机制研究可以阐明血清钾波动如何与其他因素协同作用，增加心律失常的风险。

结论

随机 DIALIZE-Outcomes 试验表明，钠锆环硅酸盐在维持性血液透析患者中有效维持正常血钾水平，但未能减少心律失常相关心血管事件的发生率。这种脱节突显了终末期肾病患者心血管风险管理的复杂性，并指出了需要超越单纯降钾的综合方法。

临床医生应考虑 SZC 作为钾控制的有价值的工具，同时继续通过既定的预防措施密切监测心血管事件。数据呼吁继续研究，以确定将钾调节转化为高危人群可测量的心血管益处的策略。

参考文献

Fishbane S, Dember LM, Jadoul M, Kovesdy CP, Guzman N, Kordzakhia G, Lisovskaja V, Sekar P, Wessman P, Al-Shurbaji A, Herzog CA. 随机 DIALIZE-Outcomes 试验评估了钠锆环硅酸盐在血液透析中的应用。Kidney Int. 2025 年 10 月；108(4):686-694。doi: 10.1016/j.kint.2025.06.016。Epub 2025 年 7 月 4 日。PMID: 40618849。

我们还参考了当前的 KDIGO 指南和关于透析人群高钾血症管理的现有文献，以了解和解释试验结果。