要点
住院期间发生的谵妄在入院时认知功能未受损的成年人中，可显著增加发生轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）和痴呆的风险。
与未发生谵妄者相比，发生谵妄者在中位随访 7.2 年期间表现出更快的认知下降。
该研究采用经过验证的自然语言处理（natural language processing，NLP）算法对临床记录进行分析，以准确识别谵妄，从而增强了研究结果的稳健性。
分析中已校正年龄、性别、受教育年限和 APOE ε4 基因型，进一步支持谵妄与长期认知恶化之间存在独立关联的结论。
研究背景
谵妄是一种急性神经精神综合征，其特征为注意力、觉醒状态和认知功能的波动性障碍。该病常发生于住院期间，尤其见于老年人。尽管传统上被认为是短暂且可逆的事件，但越来越多的证据提示，谵妄可能对认知健康产生更持久的影响。其公共卫生意义重大，因为痴呆和轻度认知障碍（MCI）会给患者、照护者及全球医疗系统带来沉重负担。然而，谵妄发作与其后认知轨迹之间的时间关系，尤其是在起初认知功能未受损人群中的关系，仍未完全明确。明确这一关联对于制定预防策略和指导临床管理、以维护老年人群的认知健康至关重要。
研究设计
本研究嵌入于 Mayo Clinic Study of Aging（MCSA）之中，这是一项前瞻性、基于人群的纵向队列研究，旨在追踪明尼苏达州 Olmsted County 居民的认知老化。纳入对象为 2004 年 10 月至 2023 年 12 月期间入组、且在最后一次 MCSA 随访访视前至少有 1 次住院记录的参与者，排除了基线时或住院前已存在痴呆者。
谵妄的判定采用一种新的、经过验证的自然语言处理（NLP）算法，该算法应用于电子健康记录和临床记录，覆盖住院、急诊就诊以及 30 天内的门诊随访。统计分析中将谵妄作为时间依赖性暴露变量处理。
主要结局包括新发轻度认知障碍和痴呆，均通过专家共识并结合约每 15 个月一次的标准化神经心理学评估进行诊断。认知功能随时间的变化亦通过重复神经心理学测评进行评估。
采用多变量 Cox 比例风险模型，并校正年龄、性别、受教育年限和 APOE ε4 携带状态等混杂因素，以评估风险关联。纵向认知轨迹则采用线性混合效应模型进行分析。
主要发现
分析队列共纳入 3,501 名认知功能未受损且至少经历过 1 次住院的成年人，其中位年龄为 74.1 岁，男女比例大致均衡。APOE ε4 携带者占 26%。中位随访时间为 7.2 年。
在住院后 30 天内，共 75 例（2.1%）被识别为谵妄。与未发生谵妄者相比，谵妄患者发生轻度认知障碍的风险显著升高（调整后危险比［adjusted hazard ratio，aHR］3.67，95% 置信区间［CI］2.19–6.15），发生痴呆的风险也显著升高（aHR 5.39，95% CI 2.94–9.85）。
此外，谵妄与认知测验得分随时间出现显著加速下降相关，且这种影响持续超过急性住院期。这提示谵妄不仅是暂时性的认知紊乱，还可能在因果上促进，或作为进行性神经退行性变的标志。
专家点评
本研究强化并拓展了既往关于谵妄是认知下降关键可干预危险因素的研究结果。利用先进的 NLP 技术识别谵妄，解决了临床文书记录和回顾性研究中已知的挑战，提高了对所观察关联的可信度。
从机制上看，谵妄可能诱发或暴露神经炎症通路、神经元损伤或血管性损害，从而加速神经退行性变。另一种可能是，谵妄是既有脑脆弱性的临床表现，而这种脆弱性随后发展为 MCI 或痴呆。虽然研究已纳入 APOE ε4 基因型，但其他病理生理因素也可能介导这一关系。
局限性包括观察性研究设计，无法最终确立因果关系；以及记录到的谵妄发生率相对较低，尽管使用了 NLP，仍可能因编码或文书记录限制而低估真实暴露。此外，研究人群主要来自单一地理区域和单一族裔群体，可能限制结果的外推性。
尽管如此，这些发现仍强调了住院期间对老年人实施谵妄预防、早期识别和干预策略的重要性。当前临床指南越来越倡导采用多组分干预以降低谵妄发生率，例如尽量减少镇静药物使用、促进早期活动，以及优化感觉输入。
结论
在认知功能未受损的成年人中，住院期间发生的谵妄与随后发生轻度认知障碍、痴呆以及更快的认知下降速度独立相关。研究结果强调了谵妄作为导致不良长期认知结局的重要因素的作用，并提示在住院环境中必须提高临床警惕，积极实施谵妄管理策略。未来研究应进一步探索其潜在机制及可有效减轻谵妄对认知老化影响的干预措施。
资助与临床试验
所引摘要中未明确说明 MCSA 研究的资助来源及相关临床试验信息。如需进一步了解，请查阅 Palmer 等发表于 JAMA Neurology（2026）的原始文献。
参考文献
1. Palmer AK, Mullan AF, Graff-Radford J, et al. Delirium and Long-Term Cognitive Trajectories in Cognitively Unimpaired Adults. JAMA Neurol. 2026; doi:10.1001/jamaneurol.2026.42970282.
2. Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014;383(9920):911-922.
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4. Maldonado JR. Delirium pathophysiology: an updated hypothesis of the etiology of acute brain failure. Int J Geriatr Psychiatry. 2018;33(11):1428-1457.
5. Inouye SK, Robinson T, Blaum C, et al. Consensus statement on prevention of delirium. J Am Geriatr Soc. 1999;47(5):681-690.
