慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍和MASLD患者的肝细胞癌风险分层：验证PAGE-B评分

引言

慢性乙型肝炎（CHB）感染仍然是全球健康的重大挑战，因为它具有很高的进展为肝细胞癌（HCC）的倾向，而HCC是全球癌症相关死亡的主要原因之一。与此同时，代谢功能障碍和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称为非酒精性脂肪肝病[NAFLD]）的患病率上升，重塑了与肝脏相关的发病率格局。这些代谢条件独立地导致肝脏损伤和致癌作用，可能加剧CHB患者的风险。尽管这一流行病学正在变化，但针对合并代谢功能障碍患者的准确HCC风险分层工具仍然缺乏。

本文回顾了Patmore等人发表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics（2025年）的一项多中心队列研究，该研究探讨了代谢功能障碍和MASLD在CHB患者中的相互作用，并评估了血小板-白蛋白-年龄HBV（PAGE-B）评分在预测这一高危人群HCC和其他肝脏相关事件中的适用性。

研究背景

在全球范围内，CHB仍然是肝硬化和HCC的重要驱动因素。同时，肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常等代谢综合征成分的增加，导致MASLD患病率上升。即使在没有肝硬化的患者中，MASLD也独立增加了HCC的风险。病毒性和代谢性肝损伤的交汇代表了致癌刺激的汇合，但这些因素如何共同决定HCC风险尚不完全清楚。

临床医生需要经过验证的风险分层工具，以合理分配监测资源并优化HCC的早期检测。此前，PAGE-B评分结合了血小板计数、年龄和性别，旨在预测接受抗病毒治疗的CHB患者的HCC风险，但在合并代谢共病或MASLD的队列中尚未得到广泛验证。

研究设计与方法

这项国际观察性队列研究涉及1,922名至少有一种代谢共病的CHB患者，来自九个中心。代谢共病包括超重状态、高血压、血脂异常和糖尿病。MASLD基于超声检查、受控衰减参数（CAP）测量或肝脏组织学诊断。

收集了基线临床参数和肝功能测试结果。主要分析结果是在随访期间发生的HCC和肝脏相关事件。Cox比例风险回归确定了HCC的独立危险因素。评估了PAGE-B评分的整体预测性能以及按肝硬化状态和MASLD存在情况分层的患者亚组。PAGE-B分类为低、中、高风险，允许计算每个组的5年HCC发生率。

关键发现

队列特征强调了高代谢负担：90%超重，22.6%有高血压，13.2%有血脂异常，12%有糖尿病，38.1%被诊断为MASLD。

HCC发展的独立预测因素包括肝硬化的存在、年龄较大、血小板计数较低和血清白蛋白水平较低——这些临床标志反映了疾病严重程度和受损的肝脏合成功能。

PAGE-B评分在整个群体中有效分层HCC风险。低、中、高PAGE-B组的5年HCC发生率分别为0.1%、2.0%和12.4%（p < 0.001）。在关注MASLD患者时，分层仍然稳健，低、中、高PAGE-B类别的发生率分别为0%、2.8%和11.1%（p < 0.001）。

亚组分析进一步强调，在非肝硬化患者中，低PAGE-B评分的HCC风险几乎可以忽略不计，为0%，在中等（1.2%）和高（1.8%）评分组中略有增加（p < 0.001）。相反，肝硬化患者即使在低PAGE-B评分下也表现出显著较高的HCC发生率（4.2%），在中等（6.9%）和高（27.3%）类别中进一步增加（p < 0.001）。

专家评论

本研究扩展了PAGE-B评分在合并代谢功能障碍和MASLD的CHB患者中的临床实用性。重要的是，代谢相关性肝病似乎并未削弱PAGE-B对HCC风险分层的鉴别能力。

然而，在解释肝硬化患者的PAGE-B评分时应谨慎，许多肝硬化患者即使在低评分情况下仍保留相当大的残余风险，这强调了需要警惕的监测。

局限性包括各中心在MASLD诊断方法上的潜在异质性以及依赖超声或CAP检查，这些检查具有操作依赖性和敏感性的差异。此外，该研究的观察设计排除了因果推断。

从生物学角度来看，病毒性肝炎和代谢性脂肪性肝炎的累加性肝癌发生效应可能涉及慢性炎症、氧化应激和纤维化进展。未来基于生物标志物的模型结合代谢和病毒因素可以改进HCC风险预测。

结论

总之，合并代谢功能障碍和MASLD的CHB患者构成了一个发生HCC风险显著增高的大型人群。PAGE-B评分在这种情况下仍然是一个有价值的、易于获取的HCC风险分层工具，能够识别出低风险患者，这些患者可能进行较不密集的监测。

然而，对于已确诊的肝硬化患者，即使低PAGE-B评分也不能排除风险，需要继续严格的HCC筛查。

这些发现对临床实践和肝病管理指南具有直接的转化意义，鼓励在CHB患者的监测协议中整合代谢评估。

需要进一步的前瞻性研究和生物标志物创新来细化风险分层，指导监测强度，最终减少这一日益增长的高危群体中的HCC相关发病率和死亡率。

参考文献

Patmore LA, Carey I, Feld JJ, Brouwer WP, Patel K, Buti M, Honkoop P, Postma DF, Blokzijl H, Koc ÖM, van Oorschot E, Agarwal K, van der Valk M, Lieveld FI, Kilany M, Kramer M, de Bruijne J, Claassen MAA, Hansen BE, de Man RA, Janssen HLA, Takkenberg RB, Sonneveld MJ. 预测慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍或代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的肝细胞癌和其他肝脏相关事件。Aliment Pharmacol Ther. 2025年9月9日。doi: 10.1111/apt.70360. Epub提前出版。PMID: 40922677。