童年孤独：晚年认知衰退和痴呆的持久风险因素

亮点

• 童年孤独与中老年人加速的认知衰退有关。
• 童年经历孤独感会独立增加痴呆风险。
• 成年期孤独部分中介但不显著改变童年孤独对认知结果的影响。
• 针对童年孤独的早期干预可能对终生认知健康至关重要。

研究背景与疾病负担

孤独感，无论是主观上感到社交孤立还是客观上缺乏社交联系，已成为一个关键的公共卫生问题，与不良的心理和身体健康结果相关。尽管成年期尤其是老年人的孤独感的有害影响已得到广泛研究——表明认知退化和痴呆的风险增加——但生命早期，即童年时期，孤独感的作用仍不明确。随着全球人口老龄化导致痴呆患病率的预期上升，识别整个生命周期中的可改变风险因素变得至关重要。本研究填补了一个重要空白，探讨了童年孤独经历的长期认知后果，这可能是一个可预防的心理社会不利因素，从而扩展了痴呆风险降低策略的框架。

研究设计

这项前瞻性队列分析利用了中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，该调查是一项自2011年开始的全国代表性队列研究。参与者包括平均年龄约为58岁的13,592名成年人，随访时间最长至2018年，共七年。童年孤独感通过回顾性自我报告在17岁前经常感到孤独和缺乏亲密友谊来评估。成年期孤独状态则通过研究期间使用的中心流行病学研究抑郁量表中的一个验证项目来测量。

认知结果通过纵向评估情景记忆和执行功能的标准测试进行，而痴呆诊断则涉及认知障碍加功能障碍或自我/护理者报告的医生诊断的综合指标。分析方法包括线性混合效应模型以评估认知衰退轨迹，以及Cox比例风险模型以评估痴呆风险，调整了成人孤独等相关的混杂因素。

主要发现

在参与者中，48.0%报告可能存在童年孤独，4.2%报告确定存在童年孤独。可能和确定的童年孤独均与更快的认知衰退率显著相关：分别为每年标准差（SD）的0.0%和0.0%。报告童年孤独的参与者发展为痴呆的风险比没有报告童年孤独的参与者高1.41倍（95% CI, 1.03至1.93）。

值得注意的是，即使在调整了成人孤独感后，这些关联仍然存在，并且当分析仅限于没有成人孤独感的参与者时也是如此，表明童年孤独对晚年认知的独立影响。中介分析显示，成人孤独仅解释了这些关联的一小部分——认知衰退的8.5%（95% CI, 2.9%至14.1%）和痴呆风险的17.2%（95% CI, 4.9%至29.5%），但并未显著改变关联强度。

这些发现强调了早期生活社会情感逆境对大脑健康轨迹的持久影响，这种影响延续到中年和晚年。

专家评论

这项稳健的纵向研究确认并扩展了先前关于孤独感与不良认知结果关联的证据。从机制角度来看，童年孤独可能导致慢性应激反应、神经炎症和改变的神经发育过程，使神经基质更容易受到老化相关衰退的影响。研究对成人孤独感的控制加强了童年经历不能简单地归因于成人心理社会状态的论点。

局限性包括依赖于童年孤独的回顾性报告，这可能受到回忆偏差的影响，以及主要适用于东亚人群的普遍性，需要在不同群体中进行复制。此外，虽然关联具有说服力，但由于观察性设计，因果推断需要谨慎解读。

当代临床指南尚未将童年心理社会因素纳入痴呆风险评估。本研究提倡将早期社会健康作为干预的关键领域，强调家庭、学校和社区项目在促进童年社交联系和情感支持方面的潜在益处。

结论

童年孤独与成人期加速的认知衰退和更高的痴呆风险之间的关联——即使在没有成人孤独感的情况下也是如此——强调了早期社会经历对大脑衰老的持久影响。针对童年社交孤立和孤独感的公共卫生策略有望减轻痴呆负担。未来的研究应探索针对童年的干预措施、孤独感与神经退行性疾病之间的纵向神经生物学途径，以及跨文化验证，以全面促进终身认知健康。

参考文献

1. Wang J, Jiao D, Zhao X, et al. Childhood Loneliness and Cognitive Decline and Dementia Risk in Middle-Aged and Older Adults. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2531493. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.31493

2. Cacioppo JT, Cacioppo S. Loneliness in the modern age: an evolutionary theory of loneliness (ETL). Adv Exp Soc Psychol. 2018;58:127-197.

3. Holwerda TJ, Deeg DJH, Beekman ATF, et al. Increased Risk of Mortality Associated With Social Isolation in Older Adults: Study of Health, Ageing and Retirement in Europe. JAMA Psychiatry. 2014;71(12):1512-1520. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2135

4. Hawkley LC, Cacioppo JT. Loneliness matters: a theoretical and empirical review of consequences and mechanisms. Ann Behav Med. 2010;40(2):218-227.

5. Wilson RS, Krueger KR, Arnold SE, et al. Loneliness and risk of Alzheimer disease. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(2):234-240. doi: 10.1001/archpsyc.64.2.234