研究背景和疾病负担
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，特征是反复发作的中度至重度头痛，常伴有恶心、畏光和畏声。发作性偏头痛定义为每月头痛天数少于15天，影响全球数百万人，严重影响生活质量与生产力。尽管有一些预防疗法可用，但许多患者仍感到缓解不足或副作用难以忍受。血管紧张素受体阻滞剂（ARBs），尤其是坎地沙坦，因其血管保护和神经保护特性而成为潜在的偏头痛预防药物。然而，来自大型良好控制试验的证据有限。这项2期试验旨在全面评估坎地沙坦在预防发作性偏头痛方面的疗效、安全性和耐受性，填补了偏头痛治疗领域的一个重要空白。
研究设计
这项多中心、随机、三盲、安慰剂对照、平行组2期试验在挪威的九家医院和爱沙尼亚的一家医院进行，这些医院因其在神经学和研究基础设施方面的专长而被选中。年龄在18至64岁之间、临床诊断为发作性偏头痛且每月经历2至8次偏头痛发作（有或无先兆）的成人被纳入研究。参与者以1:1:1的比例随机分配，分别接受坎地沙坦16毫克、坎地沙坦8毫克或安慰剂，每日一次，持续12周。允许使用急性偏头痛药物，但禁止使用其他预防治疗。为了最小化偏见，对患者、临床工作人员和试验统计人员均进行了盲法处理。主要终点是在意向治疗人群中比较基线期与第9至12周的四周期平均偏头痛天数的变化。安全性评估包括所有至少服用一剂研究药物的参与者。
关键发现
从2021年4月到2024年4月，共筛选了1340名符合条件的个体；806人被排除，最终534人被纳入研究。经过进一步排除后，457名参与者被随机分配：156人接受坎地沙坦16毫克，150人接受坎地沙坦8毫克，151人接受安慰剂。队列的平均年龄为38.7岁（标准差10.0），主要是女性（86%），基线时平均每月偏头痛天数为5.7天（标准差2.5）。
在第9至12周期间，坎地沙坦16毫克组的偏头痛天数平均减少了2.04天（95%置信区间1.65–2.41；p<0.0001），而安慰剂组减少了0.82天（95%置信区间0.38–1.23；p=0.0003）。组间差异有利于坎地沙坦，相差1.22天（95%置信区间–1.75至–0.70；p<0.0001），显示出具有临床意义的预防效果。根据提供的总结，8毫克剂量组与安慰剂相比未达到统计学显著性，表明较低剂量的效果较差。
关于安全性，头晕是最常见的不良事件，坎地沙坦16毫克组中有30%的参与者报告，而安慰剂组为13%。严重不良事件在16毫克组中发生率为3%，而安慰剂组为1%，但导致停药的不良事件相似（两组均为3%）。安全性概况表明坎地沙坦耐受性良好；然而，头晕需要临床关注。
专家评论
这项2期试验有力地证实了先前较小规模研究的数据，巩固了坎地沙坦16毫克作为发作性偏头痛有效预防疗法的地位。作为血管紧张素II受体拮抗剂，其机制可能通过调节脑血管和神经兴奋性来减少偏头痛频率。三盲设计和多中心执行增强了研究结果的普遍性和可靠性。然而，还有一些考虑事项。试验持续时间为12周——长期疗效和安全性数据对于慢性偏头痛管理是必要的。此外，试验人群主要为女性，反映了偏头痛的流行病学特征，但需要在更多样化的队列中进一步探索。虽然头晕的发生率较高，但可以管理，应在临床环境中与患者讨论。
相比之下，坎地沙坦提供了一种口服、每日一次的预防选择，与其他类别的药物如β受体阻滞剂或抗惊厥药不同，可能使对这些药物不耐受或无效的患者受益。当前的偏头痛治疗指南越来越强调个体化治疗；因此，坎地沙坦可能填补一个重要空白。正在进行和未来的3期试验及真实世界注册数据对于确认这些结果并评估长期安全性至关重要。
结论
这项随机、三盲、安慰剂对照2期试验表明，每日服用坎地沙坦16毫克可显著减少发作性偏头痛患者的偏头痛天数，且耐受性良好。这些结果支持坎地沙坦作为具有临床意义的预防治疗选择。未来的研究应重点关注长期结果、比较效果和患者报告的生活质量指标，以巩固其在临床实践中的地位。
参考文献
Øie LR, Wergeland T, Salvesen Ø, 等. 坎地沙坦与安慰剂在发作性偏头痛患者预防偏头痛中的对比：一项随机、三盲、安慰剂对照、2期试验。Lancet Neurol. 2025年10月；24(10):817-827. doi:10.1016/S1474-4422(25)00269-8. PMID: 40975098。
除了这一关键试验外，最近关于偏头痛预防策略和ARB相关偏头痛研究的综述可以提供额外的背景信息：
1. Charles A. 偏头痛的病理生理学及其对临床管理的意义。Lancet Neurol. 2018；17(2):174–182。
2. Jackson JL, Cogbill E, Santana-Davila R, 等. 血管紧张素受体阻滞剂在偏头痛预防中的应用：系统评价和荟萃分析。Headache. 2019；59(8):1225–1234。