真实世界中的布瓦西坦：在难治性局灶性癫痫中显示出持久的保留率和早期患者报告的益处

亮点

• 在一项为期12个月的前瞻性美国观察研究（EP0088）中，布瓦西坦在全安全人群中12个月时的保留率为57.1%，在已知治疗状态的患者中为72.1%，表明其在真实世界中的持续使用。

• 患者报告的结果（PROMIS和SERDAS）显示，在1.5个月内出现了小但早期的改善，并且通常维持到12个月。

• 几乎一半的患者经历了至少一次治疗出现的不良事件（TEAE）；16.1%的患者因TEAE停药。未发现新的安全性信号。

背景：临床背景和未满足的需求

局灶性发作性癫痫常见且常难以控制：许多患者需要多种抗癫痫药物（ASM）才能达到可接受的癫痫控制。真实世界证据通过描述常规临床实践中的耐受性、长期依从性（保留率）和以患者为中心的结果，补充了随机对照试验，包括对其他常见ASM如左乙拉西坦有既往暴露的患者。布瓦西坦是一种选择性的高亲和力突触囊泡蛋白2A（SV2A）配体，被批准作为局灶性癫痫的辅助治疗；它被开发用于提供强大的SV2A结合力，并可能改善相对于左乙拉西坦的行为不良反应谱。

研究设计

EP0088是一项在美国临床实践中进行的12个月前瞻性观察研究。该研究纳入了年龄≥16岁、有局灶性发作且正在接受至少一种伴随ASM治疗的患者，这些患者有历史或当前对左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平和/或卡马西平的暴露。主要结局是布瓦西坦在常规护理开始后12个月的保留率。次要和探索性评估包括患者报告结果（PRO）测量：患者报告结果测量信息系统（PROMIS）简表和癫痫相关残疾评估量表（SERDAS）。安全性结局包括治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率、药物相关的TEAE以及因不良事件停药的情况。安全集（SS）包括254名至少接受了一剂布瓦西坦的患者。

关键发现

基线人群

254名患者构成了安全集。平均年龄为44.3岁，癫痫的中位病程为17.3年，表明这是一个病程较长的人群。患者中位数有3.0种历史ASM，并在开始布瓦西坦治疗时正在服用2.0种伴随ASM，这与一个经过大量前期多药治疗的难治性队列一致。

主要结局：12个月的保留率

12个月的保留率——在真实世界研究中作为一个实用的疗效和耐受性的代理指标——以两种方式报告。使用所有安全集中的患者（包括那些因未知布瓦西坦状态而脱落的患者），12个月的保留率为57.1%（145/254）。在事后分析中，仅限于12个月时已知布瓦西坦治疗状态的患者，保留率为72.1%（145/201）。这两个数字之间的差异反映了缺失随访数据对观察性工作中保守保留估计的影响。

患者报告的结果（PROs）

PROs使用PROMIS简表（通用健康领域）和SERDAS（癫痫相关残疾）进行评估。研究报告称，在第1.5个月时，平均PROMIS T分数和平均SERDAS分数略有改善，并且通常维持到12个月（全分析集）。变化幅度被描述为小但早期且持续。简要总结中未提供具体效应大小和置信区间；临床医生应将方向性（改善）视为支持性证据，但没有完整的数值数据和最小临床重要差异阈值，不能将其视为具有临床意义变化的确凿证据。

安全性和耐受性

在安全集中，49.6%的患者报告了至少一次TEAE，38.2%的患者经历了被认为是药物相关的TEAE。16.1%的患者因TEAE停用布瓦西坦。作者指出，未发现新的安全性信号。虽然提供的总结中未列出具体的不良事件，但之前的临床经验和处方信息表明，布瓦西坦的常见不良事件包括嗜睡、头晕、疲劳、恶心和行为症状；已观察到SV2A配体的精神病不良事件，需要监测。

解释和临床相关性

在长期局灶性癫痫且有多种前期ASM暴露的人群中，12个月的保留率为57%（保守）至72%（已知状态），表明布瓦西坦在常规实践中实现了有意义的持续使用。保留率综合了临床医生和患者对疗效、耐受性和便利性的判断，是在观察性研究中无法或未标准化癫痫日记和盲法疗效评估的情况下的一种实用终点。

早期和持续的患者报告的癫痫相关残疾（SERDAS）改善以及PROMIS领域的微小改善表明，一些患者在开始使用布瓦西坦后不久就感知到了功能和健康状况的益处。这些PROs是有价值的补充，因为它们反映了患者日常功能和生活质量领域的重要信息。

安全性发现与布瓦西坦已知的耐受性特征一致，未出现新的不良事件。因TEAE停药的16%的比率具有临床相关性，强调了向患者告知潜在副作用并密切监测的重要性——特别是对于有前期易感性的患者的行为症状。

优势

在真实世界诊所中前瞻性地收集数据，并纳入PRO工具，增强了研究对临床实践的相关性。该队列代表了一个有治疗经验的人群，使研究结果适用于之前接受过多种ASM治疗的患者，包括左乙拉西坦。

局限性和注意事项

这项观察性研究缺乏同期对照组，因此无法确定疗效的因果关系。保留率受到多种因素的影响，包括患者的偏好、成本和临床医生的实践模式。缺失数据和未知治疗状态的脱落影响了保守保留估计（57.1%）的稳健性；事后分析（72.1%）缓解了这一问题，但并未消除。总结中未提供关于癫痫发作频率结局、无癫痫发作率或PRO变化的定量效应大小及其统计显著性或临床意义的详细信息。没有详细的不良事件列表，很难将特定的安全事件与之前的对照试验进行比较。最后，该队列之前对左乙拉西坦的暴露可能会影响耐受性和行为不良事件的报告；一些对左乙拉西坦不耐受的患者仍可能经历布瓦西坦的行为不良事件，尽管一些研究表明布瓦西坦的高SV2A选择性与不同的耐受性特征有关。

专家评论

对于临床医生而言，这些数据支持将布瓦西坦作为难治性局灶性癫痫患者的辅助治疗选项，特别是在前期ASM未能提供充分控制的情况下。常规实践中保留率表现良好，PRO改善令人鼓舞，但治疗选择应个体化：考虑前期对左乙拉西坦的反应和耐受性、共病精神史、与伴随ASM的潜在药物相互作用以及患者的认知和生活质量优先事项。尽可能记录基线PRO和癫痫发作频率，以便进行个别效益评估，并监测神经精神不良事件——教育患者和看护者及时报告情绪或行为变化。

结论

在这项前瞻性、12个月的美国观察研究中，布瓦西坦在有治疗经验的局灶性癫痫人群中表现出持续的使用，早期和持续的患者报告的健康和癫痫相关残疾改善，以及与以往经验一致的安全性特征。这些数据增加了有价值的真实世界证据，补充了随机试验，但观察性设计固有的局限性和缺失数据效应限制了对效应大小的坚定结论。临床医生应将保留率和PRO改善视为临床效用的支持信号，同时继续进行个体化的评估和监测。

资金和clinicaltrials.gov

资金和试验注册详情在主要出版物中报告；读者应查阅引用的手稿，以获取研究赞助者和ClinicalTrials.gov标识符（如果可用）的完整协议和资金披露。

参考文献

1. Dave H, Sperling MR, Altalib HH, Henninger H, Porter RJ, Gelfand M, Dongre P, Elmoufti S, Martin MS, Schulz AL, French JA. 布瓦西坦在临床实践中的有效性和患者报告的结果：来自美国12个月前瞻性观察研究的数据。Epilepsy Behav. 2025 Dec;173:110565. doi: 10.1016/j.yebeh.2025.110565. Epub 2025 Jul 3. PMID: 40614390。

2. BRIVIACT（布瓦西坦）处方信息。美国食品药品监督管理局。可在：https://www.accessdata.fda.gov/（访问日期按需）。处方信息提供了批准的适应症、不良事件特征和推荐剂量。

临床医生的实际收获

• 考虑将布瓦西坦作为成人和青少年（本研究≥16岁）局灶性发作性癫痫的辅助治疗选项，记住在这个队列中实践中的保留率表现良好。

• 尽可能使用基线和纵向PRO工具来捕捉对患者重要的功能变化；早期的小幅PRO改善可能预示着长期的益处。

• 向患者告知常见的不良事件和神经精神效应的可能性，并积极监测——特别是如果有前期左乙拉西坦不耐受或精神共病史。

建议的下一步研究

随机比较有效性研究和登记研究，采用标准化的癫痫发作频率记录、预先指定的PRO终点和减少缺失数据的策略，将进一步阐明布瓦西坦在治疗中的地位。亚组分析以识别保留率和PRO改善的临床预测因素（包括前期左乙拉西坦反应、精神史和伴随ASM方案）将特别有价值。