亮点
- CARE试验是首个大规模随机研究，评估布地奈德-福莫特罗作为缓解治疗与沙丁胺醇在轻度哮喘儿童中的效果。
- 布地奈德-福莫特罗单药缓解治疗在5-15岁儿童中显著降低了每年哮喘发作率45%。
- 两种治疗方法的安全性相似，不良事件发生率相当。
- 该研究支持重新考虑儿科哮喘缓解治疗指南，将吸入糖皮质激素-福莫特罗纳入安全有效的选项。
研究背景和疾病负担
哮喘是全球最常见的慢性呼吸系统疾病之一，其特征是气道炎症、高反应性和间歇性气流阻塞。在5至15岁的儿童中，轻度哮喘仍然很普遍，有效的缓解治疗对于改善疾病控制和预防加重至关重要。传统上，短效β2受体激动剂（SABA）如沙丁胺醇一直是症状缓解的主要手段。然而，成人中的新证据表明，吸入糖皮质激素（ICS）-福莫特罗联合缓解治疗比SABA单药治疗更有效地减少哮喘加重，因为它同时解决了气道炎症和支气管扩张。
尽管有这些进展，ICS-福莫特罗缓解治疗在儿科人群中的比较有效性和安全性研究仍不充分。鉴于儿童气道生理和药物反应性的发育差异，需要直接证据来指导临床指南和实践。CARE（儿童哮喘缓解疗效）研究旨在通过比较布地奈德-福莫特罗单药缓解治疗与沙丁胺醇单药缓解治疗在轻度哮喘儿童中的一年效果，填补这一关键知识空白。
研究设计
CARE是一项为期52周的开放标签、平行组、多中心、优效性随机对照试验，在新西兰15个临床试验点进行。研究对象包括5-15岁被诊断为轻度哮喘且在入组前未接受维持吸入糖皮质激素治疗而使用SABA缓解治疗的儿童。
参与者以1:1的比例随机分配接受以下治疗：
– 布地奈德50 μg-福莫特罗3 μg吸入器（按需两次给药）
– 沙丁胺醇100 μg吸入器（按需两次给药）
主要结局是每名参与者每年的哮喘发作次数，哮喘发作根据标准临床标准定义，涉及症状恶化需要全身性糖皮质激素或住院治疗。次要终点包括不良事件和参与者报告的结果。该试验在澳大利亚新西兰临床试验注册中心（ACTRN12620001091998）注册。
主要发现
从2021年1月28日至2023年6月23日，共筛查了382名儿童，其中360名被随机分组（179名分配至布地奈德-福莫特罗组，181名分配至沙丁胺醇组）。分析显示，布地奈德-福莫特罗组的哮喘发作率显著低于沙丁胺醇组：
– 布地奈德-福莫特罗组每年的哮喘发作率为每名参与者0.23次，而沙丁胺醇组为0.41次。
– 这相当于相对风险降低45%（相对风险0.55；95%置信区间[CI] 0.35–0.86；p=0.012）。
安全性结果显示，不良事件常见但两组之间相当：
– 布地奈德-福莫特罗组91%的参与者和沙丁胺醇组92%的参与者至少经历了一次不良事件。
– 布地奈德-福莫特罗组与沙丁胺醇组发生任何不良事件的比值比为0.79（95% CI 0.35–1.79），无显著差异。
开放标签的研究设计反映了现实世界中的药物使用情况，增强了外部有效性。参与者对布地奈德-福莫特罗耐受良好，长期使用期间未出现安全问题。
专家评论
CARE试验提供了关键证据，支持在轻度哮喘儿童中使用联合ICS-福莫特罗缓解治疗。研究结果与成人数据一致，表明在症状发作时解决气道炎症可以更好地防止疾病恶化，而不仅仅是使用SABA单独进行支气管扩张。
布地奈德-福莫特罗的潜在优势包括同时具有抗炎和支气管扩张作用，减少对β受体激动剂的依赖，并可能通过简化方案提高依从性。在这一儿科人群中，其安全性也表现良好，与已知的ICS在儿童中的安全性一致。
然而，开放标签设计可能会引入症状报告中的偏倚，超过一年的长期影响仍有待确定。在不同的医疗保健环境和人群中推广这些发现需要进一步确认。当前的哮喘管理指南可以考虑整合这些发现，以优化儿科哮喘控制。
结论
CARE试验有力地证明了布地奈德-福莫特罗单药缓解治疗在5-15岁轻度哮喘儿童中显著减少哮喘发作，且不影响安全性。这些结果支持将儿科哮喘缓解治疗转向ICS-福莫特罗，提供一种更有效和安全的策略，以预防加重并改善疾病管理。
未来的研究应探索更长期的结果、成本效益和实施策略，将这些发现转化为日常临床实践。在此期间，临床医生可以考虑将布地奈德-福莫特罗缓解治疗作为增强儿科哮喘护理的循证选择。
参考文献
Hatter L, Holliday M, Oldfield K, 等. 布地奈德-福莫特罗与沙丁胺醇作为轻度哮喘儿童的缓解治疗（CARE）：一项52周的开放标签、多中心、优效性随机对照试验. Lancet. 2025年10月4日；406(10511):1473-1483. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00861-X. Epub 2025年9月28日. PMID: 41033330.
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