创新气道支架在重度肺气肿中减少过度充气的安全性和有效性：BREATHE试验六个月结果

引言

肺气肿是慢性阻塞性肺病（COPD）的主要表型之一，导致肺组织破坏，引起气道塌陷、气体滞留和显著的肺部过度充气。尽管存在现有治疗方法，许多重度肺气肿患者仍继续经历高发病率和死亡率。当前干预措施如支气管内瓣膜、线圈和肺减容手术的可用性、适用性或耐久性有限，通常取决于肺气肿的异质性和侧支通气。持续的过度充气仍然是一个关键的治疗缺口，因为它直接导致使人衰弱的呼吸困难、运动能力下降、肺功能受损和生活质量下降。

以往尝试绕过呼气时气道塌陷的方法，包括Exhale Airway Stents for Emphysema (EASE)试验，虽然最初有所改善，但未能维持效果，原因在于支架堵塞和移位。迫切需要一种能提供持久气道通畅并安全释放滞留气体的新解决方案。

研究设计与方法

BREATHE研究是对在澳大利亚和欧洲分别进行的两项前瞻性、多中心、单臂首次人体试验（BREATHE-1和BREATHE-2）的汇总分析。共招募了60名重度肺气肿患者（FEV1 15–50%预测值，残余体积≥180%，mMRC呼吸困难量表≥2），并在计算机断层扫描（CT）上显示出明显的肺气肿证据。纳入了具有均匀和不均匀疾病分布以及不同叶间裂完整性的患者，以捕捉广泛的代表性队列。

参与者接受了最多六个永久性自膨胀镍钛合金气道支架的支气管镜植入（双侧病变时每肺三个），旨在连接肺气肿肺实质与中央支气管，从而促进滞留气体的释放并减轻过度充气。气道支架呈螺旋形线圈状，无约束直径为10毫米，长度从55到100毫米不等，与现有的治疗性支气管镜兼容。植入在全身麻醉下进行，使用透视和支气管镜引导，并在围手术期给予预防性抗生素和皮质类固醇。

随访在术后1、3和6个月进行，评估指标包括严重不良事件（SAEs）的安全性评估、支架部署的技术可行性、肺功能测试、患者报告的结果（如慢性阻塞性肺病患者的圣乔治呼吸问卷（SGRQ-C）、慢性阻塞性肺病评估测试（CAT）、mMRC呼吸困难量表、6分钟步行距离（6MWD））以及CT成像以评估气道通畅性和支架位置。

主要发现

从2023年5月到2024年10月，共进行了98次植入手术，在60名患者（55%女性；平均年龄66 ± 8岁；平均残余体积255 ± 47%预测值）中放置了328个气道支架。手术技术成功率为92.4%，大多数部署被描述为“没有困难”。

安全性结果显示，6个月内有21.7%的患者至少发生一次与设备或手术相关的SAE。最常见的事件是肺炎（10%），其次是慢性阻塞性肺病加重（5%）。重要的是，没有发生气胸，这与支气管内瓣膜治疗相关的气胸率形成有利对比。有一例与设备无关的死亡，原因是术后3个多月出现呼吸衰竭。

所有气道支架在6个月时均保持原位，支气管镜和CT评估显示大多数治疗气道的支架稳定性和气道通畅性得以保持。定量CT显示，支架部位的气道直径较基线有所增加，支持支架的机械支撑效应。支架移除较为罕见（6.7%的患者），且在必要时安全进行。

肺功能和患者症状方面观察到了显著且具有临床意义的改善。残余体积（RV），作为过度充气的关键指标，在3个月时平均减少了866毫升，在6个月时减少了753毫升（两者P < 0.0001）。RV与总肺容量（TLC）比值、FEV1和用力肺活量（FVC）也显著改善。生活质量评分（SGRQ-C和CAT）、呼吸困难评分（mMRC）和运动能力（6MWD）的变化超过了其最小临床重要差异。这些改善无论肺气肿分布或裂隙完整性如何，都是一致的。

专家评论

BREATHE试验通过引入一种耐用的、微创的气道支架，在管理肺气肿相关过度充气方面取得了重大进展。与EASE试验中的先前支架方法不同，镍钛合金支架的灵活、螺旋设计和低组织接触密度最小化了组织损伤和异物反应，防止了堵塞和移位。6个月时支架的通畅性表明，这种方法可能成为现有肺减容疗法的有前途的替代或补充方案。

尽管该试验缺乏随机对照组和正式的样本量计算，但肺容量、症状和运动能力的显著改善与已批准疗法所见的临床意义相符。无气胸的发生表明其安全性优于支气管内瓣膜，为更广泛的应用提供了可能性，包括那些没有有利的裂隙解剖结构或具有均匀肺气肿的患者。

未来的研究应关注6个月以上的长期耐久性、随机对照评估以及潜在的优化患者选择和支架部署策略，以最大化临床效果。

结论

BREATHE研究表明，自膨胀镍钛合金气道支架首次用于减轻重度肺气肿的过度充气，证明了其可行性、安全性和初步疗效。这种新的支气管镜干预方法安全地减少了气体滞留，增强了肺功能，改善了生活质量和运动能力，并在6个月内表现出良好的安全性。这些令人鼓舞的结果值得在更大规模的对照试验中进一步验证，以确认临床益处并确定其在肺气肿管理中的作用。

参考文献

Tana A, Valipour A, Ing A, Steinfort DP, Orton CM, Klooster K, Klemm T, Williamson JP, Christie JJ, Garner JL, Koster TD, Welz K, van Dijk M, Mayse ML, Shah PL, Slebos DJ; BREATHE Study Group. Airway Scaffolds for Emphysema-related Hyperinflation: Six-Month Results from the BREATHE Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2025 Jul;211(7):1175-1184. doi: 10.1164/rccm.202502-0378OC IF: 19.4 Q1 B1. PMID: 40387356 IF: 19.4 Q1 B1; PMCID: PMC12264656 IF: 19.4 Q1 B1.