超越MACE：司美格鲁肽显著降低肥胖和心血管疾病患者的住院负担

亮点

Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity (SELECT) 试验此前已证实，司美格鲁肽2.4 mg可将主要不良心血管事件（MACE）的风险降低20%。这项新的探索性分析扩展了这些发现，重点探讨了对医疗资源利用的更广泛影响。

该分析的关键发现包括：

• 因任何原因住院的总次数减少了10%（每100患者年18.3次 vs 20.4次）。
• 每100患者年的住院总天数减少了11%。
• 与严重不良事件（SAEs）相关的住院次数显著减少。
• 各亚组（包括年龄、性别和基线体重指数[BMI]）的结果一致。

肥胖和心血管疾病的不断演变负担

超重和肥胖是众所周知的心血管疾病（CVD）驱动因素，导致高血压、血脂异常和2型糖尿病。然而，即使在没有糖尿病的情况下，已确诊心血管疾病的个体也面临复发事件和频繁住院的高风险。住院不仅对患者造成重大负担——影响生活质量并增加医院获得性并发症的风险——还对全球医疗系统构成巨大负担，因为住院治疗的成本极高。

虽然SELECT试验的主要分析是一项里程碑式的研究，证明GLP-1受体激动剂可以改善非糖尿病人群中的硬性心血管结局，但对整体医疗足迹的影响——特别是住院资源利用——仍然是一个关键未解问题。这项探索性分析填补了这一空白，提供了对司美格鲁肽治疗价值的更全面视角。

研究设计和方法

SELECT试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。它招募了17,604名45岁或以上、有已确诊心血管疾病（既往心肌梗死、中风或外周动脉疾病）且BMI为27或更高的患者。重要的是，参与者在入组时没有糖尿病史。

参与者以1:1的比例随机分配接受每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）或匹配的安慰剂。中位随访时间为41.8个月。这项预设的探索性分析重点关注住院总次数和住院总时长（天）。为了考虑每位患者的多次住院情况，研究人员使用了Anderson-Gill模型和负二项回归来计算平均比值（MR）和率比（RR）。

关键发现：住院次数和住院天数的减少

试验期间共记录了11,287次住院，突显了该患者群体的高发病率。结果显示，接受司美格鲁肽治疗的患者明显受益。

总住院次数

司美格鲁肽组因任何原因住院的次数显著减少。司美格鲁肽组的住院率为每100患者年18.3次，而安慰剂组为20.4次。这导致平均比值（MR）为0.90（95% CI，0.85-0.95；P < .001），即住院频率减少了10%。

因严重不良事件住院

当专门分析被归类为严重不良事件的住院情况时，减少幅度仍然一致。司美格鲁肽组每100患者年有15.2次住院，而安慰剂组为17.1次（MR，0.89；95% CI，0.84-0.94；P < .001）。

住院时长

除了住院次数外，住院总时间也有所减少。因任何原因住院的天数每100患者年为157.2天（司美格鲁肽组）vs 176.2天（安慰剂组），率比（RR）为0.89（95% CI，0.82-0.98；P = .01）。同样，因SAE住院的天数减少了11%（RR，0.89；95% CI，0.81-0.98；P = .02）。

亚组一致性及临床意义

这些发现的一个值得注意的方面是它们的一致性。无论患者的基线BMI、年龄或性别如何，住院次数的减少都得到了观察。这表明司美格鲁肽对医疗资源利用的益处普遍适用于肥胖和CVD患者。这些亚组中缺乏异质性进一步支持了司美格鲁肽作为该人群基础治疗的潜力。

专家评论：临床和经济意义

住院次数的减少对于临床医生和卫生政策专家来说是一个关键终点。从临床角度来看，每次避免的住院都意味着减少患者的痛苦和“住院后综合征”——这是一个患者易受再次住院和功能下降高风险的脆弱期。

从机制上讲，住院次数的减少可能源于多种因素的综合作用。虽然MACE（心肌梗死、中风、心血管死亡）的减少是主要驱动因素，但司美格鲁肽对体重减轻、血压、系统性炎症以及潜在的心力衰竭症状（如STEP-HFpEF试验所示）的影响也可能减少非心血管住院。通过改善患者的总体代谢和心血管健康，司美格鲁肽似乎提高了生理耐受性。

从经济学角度看，这些数据对成本效益分析至关重要。住院是心血管护理中最昂贵的部分。住院床日减少10-11%可能会为医疗支付者带来显著的成本节约，可能抵消高风险人群中药物的采购成本。

研究局限性

作为一项探索性分析，这些发现应谨慎解读。尽管结果是预先设定的，但试验并未主要设计用于检测住院总天数的差异。此外，具体住院原因（如心血管与非心血管）在本分析中未详细说明，这有助于了解究竟预防了哪些临床事件。

结论

SELECT探索性分析确认，司美格鲁肽2.4 mg的益处远远超出了预防主要心血管事件的范围。通过减少住院次数和住院时长，司美格鲁肽为肥胖和已确诊心血管疾病的患者提供了有意义的临床改善。这些发现支持了肥胖管理的范式转变，从单纯的减重转向全面策略，以减少全球疾病负担和医疗资源利用。

资助和试验注册

SELECT试验由诺和诺德资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT03574597。

参考文献

1. Nicholls SJ, Ryan DH, Deanfield J, et al. Semaglutide and Hospitalizations in Patients With Obesity and Established Cardiovascular Disease: An Exploratory Analysis of the SELECT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online December 23, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2025.4824.

2. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307513.