中重度腋窝汗腺炎治疗的疗效与安全性比较：基于动态网络荟萃分析的见解

亮点

• 一项动态网络荟萃分析比较了25项随机对照试验中涉及的5767名患者的39种中重度腋窝汗腺炎（HS）的治疗方法。
• 与安慰剂相比，sonelokimab、lutikizumab、adalimumab、bimekizumab、povorcitinib和secukinumab在Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR-50)方面显示出显著更高的改善。
• 当前的标准治疗adalimumab与其他新型药物具有相似的疗效，且安全性和耐受性相当。
• 严重不良事件（SAEs）和因不良事件停药的比例较低，且在活性治疗组和安慰剂组之间相似。

研究背景

腋窝汗腺炎（HS）是一种慢性炎症性皮肤病，以疼痛性反复出现的结节和脓肿为主要特征，主要影响摩擦部位。中重度HS会引起显著的生理不适、心理压力和生活质量下降。尽管某些生物制剂和小分子抑制剂已获得监管批准，但治疗选择仍然有限，且缺乏比较疗效和安全性的数据。这一差距阻碍了优化临床管理HS的治疗决策。

研究设计

这项动态系统评价和网络荟萃分析综合了评估成人中重度HS的各种医疗干预措施的2期和3期随机临床试验（RCT）的证据。数据来源包括截至2024年6月28日的MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov和Cochrane Central Register of Controlled Trials。研究的干预措施包括细胞因子抑制剂（如抗TNF、IL-17、IL-1拮抗剂）、小分子抑制剂和新型免疫调节剂。主要疗效评估发生在12至16周之间。主要结局指标是达到Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR-50)、严重不良事件（SAEs）和因不良事件停药。次要结局指标包括HiSCR-75。

关键发现

共确定了26项符合条件的RCT，其中25项试验提供了HiSCR-50数据，共纳入5767名患者，评估了39种不同的治疗或剂量方案。

疗效

与安慰剂相比，以下药物在HiSCR-50反应率方面表现出统计学显著的改善：

• sonelokimab 120 mg 每4周一次
• lutikizumab 300 mg 每2周一次
• adalimumab 40 mg 每周一次
• sonelokimab 240 mg 每2周一次
• bimekizumab 320 mg 每2周一次
• povorcitinib 15 mg 每天一次
• bimekizumab 320 mg 每4周一次
• secukinumab 300 mg 每4周一次
• secukinumab 300 mg 每2周一次

目前唯一获得FDA批准用于中重度HS的生物制剂adalimumab与其他大多数靶向药物具有相似的疗效。adalimumab与其他活性治疗之间的差异通常不具有统计学显著性，表明各种生物制剂和小分子药物之间具有相似的临床效益。

安全性和耐受性

安慰剂组的严重不良事件发生率为0%至10%，adalimumab组为0%至8%，其他活性治疗组为0%至6%。因不良事件停药的比例在所有组中均较低：安慰剂组为0%至10%，adalimumab组为0%至4%，其他药物组为0%至15%，其中ropsacitinib的停药率最高。

临床解读

这些结果强化了现有药物如adalimumab的临床疗效，并展示了几种针对不同免疫途径的新药物的有希望的结果。安全谱通常较好，支持其在临床实践中的使用。然而，由于缺乏直接的头对头研究，这些发现应指导但不应决定治疗选择。

专家评论

中重度HS的临床管理具有挑战性，因为疾病的表型异质性和对治疗的反应各不相同。这项全面的网络荟萃分析是一个宝贵的资源，提供了直接证据不足时的比较数据。多种药物之间的疗效相当，表明可以根据患者特征、合并症和患者偏好进行个性化治疗，以优化结果。值得注意的是，如sonelokimab和bimekizumab等针对HS病理关键细胞因子（如IL-17家族）的药物的出现反映了对HS免疫生物学理解的进步。

局限性包括主要疗效评估的短期性质（12–16周），这可能无法捕捉长期疗效和安全性。此外，试验设计和患者人群的异质性对普遍性提出了挑战。未来的研究应关注头对头比较、基于生物标志物的个性化治疗和更长时间的随访。

结论

这项动态网络荟萃分析提供了关于中重度腋窝汗腺炎的已批准和研发中的治疗药物的疗效、安全性和耐受性的关键比较见解。数据确认了adalimumab的疗效，并识别了几种具有相似或更优效果的有前景的药物。低严重不良事件率强调了这些治疗的安全性。这些发现为循证临床决策提供了依据，并指出了未来研究的方向，以优化这种致残性疾病管理。

资金来源和ClinicalTrials.gov

该分析得到了相关机构的支持，具体描述见原始出版物。包含试验的ClinicalTrials.gov标识符详见源出版物。

参考文献

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