ATG 与 alemtuzumab 在 AML 同种异体移植 GvHD 预防中的比较：来自 EBMT 登记研究的启示

亮点

这项大型注册研究比较了两种体内 T 细胞清除策略——抗胸腺细胞球蛋白（Antithymocyte Globulin, ATG）和 alemtuzumab——用于接受供者非血缘相关移植、且采用中等强度预处理的成人急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）患者的移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GvHD）预防。主要结果显示，与 alemtuzumab 相比，ATG 组的总生存率和无白血病生存率更佳，复发发生率更低，且尽管 ATG 组急性 GvHD 发生率较高，但其非复发死亡率相当。

研究背景

急性髓系白血病（AML）是一种血液系统恶性肿瘤，同种异体造血细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation, allo-HCT）可作为潜在治愈性治疗方案，尤其适用于完全缓解（Complete Remission, CR1/CR2）患者。然而，移植物抗宿主病（GvHD）是由供者 T 细胞攻击宿主组织所致的主要并发症，会限制移植成功。如何在预防 GvHD 的同时保留移植物抗白血病效应，仍然是重要的临床挑战。体内 T 细胞清除通常作为预防方案的一部分，常用药物包括抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和 alemtuzumab，并常与不同强度的预处理方案联合应用。尽管两种药物均可降低 GvHD 风险，但在中等强度预处理背景下，其疗效、复发率和生存结局方面的差异，尚缺乏大样本队列的充分比较。

研究设计

这项回顾性注册研究基于欧洲血液和骨髓移植学会（European Society for Blood and Marrow Transplantation, EBMT）数据库，聚焦于接受供者非血缘相关 allo-HCT 的成人 AML 完全缓解患者。预处理方案统一为中等强度。研究识别并比较了以 ATG 或 alemtuzumab 作为 GvHD 预防手段的体内 T 细胞清除患者。共纳入 1545 例患者，其中 710 例接受 ATG，835 例接受 alemtuzumab。除 ATG 组年龄略大、合并症评分略高外，基线特征总体相似。主要终点包括总生存（Overall Survival, OS）、无白血病生存（Leukemia-Free Survival, LFS）、复发发生率、非复发死亡率（Non-Relapse Mortality, NRM），以及急性和慢性 GvHD 发生率，随访时间最长至移植后 3 年。

主要发现

总生存与无白血病生存：接受 ATG 的患者 3 年总生存率显著更高，为 58.3%，而 alemtuzumab 组为 50.4%（p = 0.03）。相应地，ATG 组无白血病生存率也更好，分别为 52.1% 对 45.7%（p = 0.014）。

复发发生率：ATG 组的复发发生率明显更低，为 21.9%，而 alemtuzumab 组为 28.1%（p = 0.006），提示 ATG 可能更好地保留了移植物抗白血病效应。

非复发死亡率（NRM）：两组 NRM 相近（ATG 组 26.0%，alemtuzumab 组 26.3%，p = 0.46），提示 T 细胞清除药物的选择并未显著影响移植相关死亡风险。

GvHD 发生率：ATG 与较高的急性 GvHD 发生率相关，这是移植后已知并发症。然而，两组慢性 GvHD 发生率无显著差异，提示无论采用何种预防策略，长期 GvHD 负担可能相近。

安全性与临床意义

ATG 组急性 GvHD 发生率升高，需要密切临床监测，但并未转化为更高的 NRM，说明 ATG 在该情境下总体安全性可接受。ATG 组较低的复发率具有重要临床意义，因为复发仍是 allo-HCT 后治疗失败的主要原因之一。

专家点评

这项稳健的注册分析为接受中等强度预处理、且供者为非血缘相关者的 AML 患者在体内 T 细胞清除方案选择方面提供了有价值的真实世界证据。结果提示，与 alemtuzumab 相比，ATG 可能在免疫抑制与抗白血病活性之间取得更佳平衡；而 alemtuzumab 可能导致更深度的免疫抑制并增加复发风险。上述发现与既往较小规模研究一致，但属于迄今最大规模的队列比较之一。其局限性包括回顾性设计以及基线差异可能带来的混杂因素，尽管整体上两组匹配良好。未来仍需前瞻性随机对照试验以明确因果关系，并优化剂量和给药时机策略。

当前指南认可 ATG 和 alemtuzumab 均可作为 GvHD 预防的可行选择，但尚无明确推荐偏向其中一种药物。本研究支持在这一临床情境下优先考虑 ATG，以优化长期结局。

结论

在接受供者非血缘相关 allo-HCT、并采用中等强度预处理的成人 AML 完全缓解患者中，基于 ATG 的体内 T 细胞清除较 alemtuzumab 可带来更好的总生存和无白血病生存，并降低复发发生率。尽管急性 GvHD 风险增加，但总体非复发死亡率并未改变，强调了 ATG 的有效性与安全性。这些结果支持在该情境下将 ATG 视为更优先考虑的 GvHD 预防方案，但仍需持续研究以细化个体化策略并进一步优化患者结局。

资助与临床试验

本注册研究未报告具体资助来源。该分析由 EBMT 急性白血病工作组代表开展。

参考文献

Duque-Afonso J, Finke J, Ferhat-Berland T, Galimard JE, Kinsella F, Richardson D, Stölzel F, Tholouli E, Besley C, Eder M, Nicholson E, Zeiser R, Bloor A, Crawley C, Clesham K, Byrne J, Medd P, Sala E, Pabst C, Vydra J, Wagner-Drouet EM, Gadisseur A, Spyridonidis A, Brissot E, Nagler A, Mohty M, Ciceri F. Comparison of GvHD prophylaxis regimens based on in vivo T-cell depletion (ATG vs. alemtuzumab) in patients with AML undergoing allo-HCT from unrelated donors with intermediate transplant conditioning intensity protocols: a registry study on behalf of the EBMT acute leukemia working party. Bone Marrow Transplantation. 2026 Sep 10. PMID: 42722785.

Additional relevant literature includes studies on GvHD prophylaxis, T-cell depletion mechanisms, and clinical trials comparing ATG and alemtuzumab in hematopoietic cell transplantation settings.