评估佐剂 RSVPreF3 疫苗在高风险移植受者中的安全性和免疫原性：一项干预队列研究的关键分析

研究背景和疾病负担

呼吸道合胞病毒 (RSV) 仍然是严重呼吸系统疾病的重要原因，尤其是在免疫功能低下的人群中。其中，异基因造血细胞移植 (alloHCT) 和肺移植 (LT) 受者的 RSV 感染相关的发病率和死亡率最高。由于免疫抑制治疗和免疫重建异常，这些患者清除病毒和免疫防御的能力受损，导致其比其他免疫功能低下群体更容易感染。尽管有迫切需求，但这些高风险人群通常被排除在关键临床试验之外，这些试验旨在调查 RSV 疫苗的有效性和安全性，使临床医生对这一亚组的直接证据有限。佐剂疫苗（如 RSVPreF3 配方）的设计旨在诱导体液和细胞免疫，为保护提供希望，但需要在移植受者中进行严格评估，以确定其安全性和免疫原性。

研究设计

这项干预队列研究招募了至少移植后六个月的成人 alloHCT 受者和至少移植后三个月的 LT 受者，承认免疫重建时间线的差异。共有 86 名参与者（46 名 alloHCT 和 40 名 LT）接受了单剂量的佐剂 RSVPreF3 疫苗。通过测量中和抗体 (NAb) 滴度、抗 RSVPreF-IgG 水平和 RSV 特异性多功能性 T 细胞反应，在基线和接种后四到六周再次评估免疫原性。安全性监测包括参与者记录的征集不良事件日记，以及为期约六个月（191 天，IQR 170-248）的临床随访。

主要发现

alloHCT 和 LT 受者对 RSVPreF3 疫苗均表现出显著的免疫原性反应。NAb 滴度在免疫后显著增加（alloHCT 中位数 1.3 倍，LT 中位数 3.0 倍；p<0.0001），尽管血清转换率较低——alloHCT 为 33.3%，LT 为 48.7%。IgG 结合抗体水平大幅上升（LT 为 3.3 倍，alloHCT 为 2.3 倍），进一步证实了体液免疫激活（p=0.0018 和 p=0.0015）。

大多数参与者表现出强烈的多功能性 CD4+ T 细胞反应——alloHCT 组为 71.4%，LT 组为 80.0%——表明对于持续免疫至关重要的辅助 T 细胞参与度较高。总体而言，CD8+ T 细胞反应不那么明显，但在 LT 组中显著升高（p=0.024），突显了该亚组中潜在的细胞毒性 T 细胞活化。

安全性结果显示疫苗耐受性良好。最常见的不良事件是 1 级注射部位疼痛，由 62.8% 的参与者报告。重要的是，没有因不良事件而退出的情况，也没有发生严重的疫苗相关不良事件。三名 LT 受者在接种后感染了 RSV，其中两名需要住院治疗，这说明该人群仍存在一定的易感性。

专家评论

本研究通过关注通常被排除在 RSV 疫苗试验之外的人群，填补了一个重要的数据空白。尽管血清转换率较低，但佐剂疫苗诱导了强烈的 CD4+ T 细胞反应，这表明疫苗的佐剂可能特别有效于增强免疫功能低下宿主控制病毒所需的细胞免疫。然而，中和抗体滴度较低和 CD8+ T 细胞反应有限表明需要优化，可能通过加强剂量或联合疫苗策略实现。

局限性包括缺乏对照组或比较组以及单一剂量方案，这限制了对保护效果的大小和持久性的解释。此外，相对较小的样本量限制了亚组分析和普遍性。尽管如此，这些结果与新兴数据一致，支持佐剂 RSV 疫苗在脆弱人群中的安全性，并为针对移植受者的疫苗策略定制提供了基础。

结论

佐剂 RSVPreF3 疫苗在 alloHCT 和 LT 受者中显示出良好的安全性，并诱导了有意义的免疫原性，表现为适度的血清转换和强烈的 CD4+ T 细胞反应。这些发现支持将高风险移植受者纳入 RSV 疫苗接种计划。未来的研究应重点提高中和抗体反应和 CD8+ T 细胞免疫，以优化保护效果。本研究为改善高度易感免疫功能低下患者的 RSV 预防策略提供了关键的临床数据。

参考文献

Hall VG, Alexander AA, Mavandadnejad F, Kern-Smith M, Dang X, Kang R, Humar S, Winichakoon P, Johnstone R, Aversa M, Novitzky-Basso I, Lavoie PM, Kumar D, Mattsson J, Ferreira VH. 佐剂呼吸道合胞病毒疫苗在高风险移植受者中的安全性和免疫原性：一项干预队列研究。Clin Microbiol Infect. 2025 年 9 月 26 日：S1198-743X(25)00463-X。doi: 10.1016/j.cmi.2025.09.013。Epub 提前发表。PMID: 41016596。