研究背景和疾病负担
射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）是全球主要的公共卫生问题，与高发病率、死亡率和生活质量下降有关。贫血在这一人群中普遍存在，并与更差的临床结果相关。铁代谢失调，包括心肌铁含量（MIC）的变化，已被认为是心力衰竭病理生理的一部分，影响心肌功能和全身氧输送。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），最初用于血糖控制，已在心力衰竭中显示出心血管益处，但其对铁稳态的影响及潜在机制尚不完全清楚。
研究设计
EMPATROPISM-FE试验是一项随机、安慰剂对照研究，旨在评估SGLT2抑制剂恩格列净对HFrEF患者心肌结构和功能的影响。这项事后分析包括80名参与者，按贫血状态分层（男性血红蛋白<13 mg/dL，女性<12 mg/dL）。基线和治疗6个月后的关键评估包括通过心脏磁共振T2*成像估计的心肌铁含量、左室容积、左室射血分数（LVEF）、峰值耗氧量（VO2max）、实验室铁标志物（LIM）、血红蛋白、血细胞比容、促红细胞生成素以及作为交感神经活动标志的血浆去甲肾上腺素。
主要发现
基线时，30%的患者出现贫血。与非贫血患者相比，贫血患者的心脏T2*值显著更高，表明MIC较低（P < 0.001），运动能力下降（VO2max较低，P = 0.024），肝素水平降低（P = 0.017），促红细胞生成素（P = 0.040）和去甲肾上腺素（P = 0.016）水平升高。
所有参与者中，较低的MIC与较大的左室容积（P < 0.01）、较高的去甲肾上腺素浓度（P < 0.001）和较低的LVEF（P < 0.01）、VO2max（P < 0.001）及血红蛋白/血细胞比容（P 0.10），这表明基于影像学评估心肌铁状态优于传统的血液检测。
使用恩格列净治疗6个月后，MIC显著增加（P < 0.012），运动能力增强，刺激了造血。然而，LIM和去甲肾上腺素的变化表明系统性铁缺乏仍在继续。重要的是，左室逆重构在贫血患者中更为明显，表明这一亚组的结构性益处更大。
专家评论
EMPATROPISM-FE试验揭示了贫血、心肌铁可用性和交感神经系统活动在心力衰竭中的关键相互作用。这些发现支持了细胞铁摄取或可用性受损导致心肌功能障碍、运动耐受性下降和造血受损的概念。观察到恩格列净治疗后心肌铁含量的增加提示了一种新的心脏保护机制，可能通过减轻交感神经过度活跃（交感神经抑制）介导。这种交感神经抑制效应可能是SGLT2抑制剂多种系统性和心脏益处的基础，与新兴数据强调心力衰竭治疗中的神经激素调节一致。
局限性包括事后分析的性质和相对较小的样本量，需要谨慎解读并呼吁进行更大规模的前瞻性研究。此外，心肌铁成像与传统实验室铁标志物之间的不一致表明，在此背景下需要改进铁状态评估方法。
结论
贫血预测铁稳态失调，并调节恩格列净在HFrEF患者中的治疗反应。恩格列净增加心肌铁含量并减少交感神经活动，从而改善心脏结构、功能、运动能力和造血激活。这些数据突显了铁代谢失调在心力衰竭中的共同、可治疗途径，并表明交感神经抑制有助于SGLT2抑制剂的多样临床益处。这一新认识可能指导更个性化的治疗策略，并为未来针对心力衰竭中铁代谢和神经激素调节的研究提供信息。
参考文献
Angermann CE, Sehner S, Gerhardt LMS, Santos-Gallego CG, Requena-Ibanez JA, Zeller T, Maack C, Sanz J, Frantz S, Ertl G, Badimon JJ. 贫血预测铁稳态失调并调节恩格列净在射血分数降低的心力衰竭中的反应：EMPATROPISM-FE试验。Eur Heart J. 2025 Apr 22;46(16):1507-1523. doi: 10.1093/eurheartj/ehae917 IF: 35.6 Q1 . PMID: 39907687 IF: 35.6 Q1 ; PMCID: PMC12011522 IF: 35.6 Q1 .