ADHD与晚年认知障碍风险：来自临床与遗传数据的启示

研究亮点

1. 与未患注意缺陷多动障碍（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD）者相比，成年后被诊断为 ADHD 的成人在晚年发生轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）或痴呆的风险增加超过 4 倍。

2. 通过多基因风险评分（polygenic risk score, PRS）评估的 ADHD 遗传易感性与认知障碍发病率升高独立相关，提示其存在遗传易感性关联。

3. 在发生认知障碍的人群中，合并 ADHD 者的心理健康状况更差、生活质量更低、社会满意度更低，且医疗保健利用率更高。

4. 这些结果强调了对合并 ADHD 的老年人进行认知功能监测的重要性，并提示应将护理与管理策略整合，以满足这一脆弱人群的复杂需求。

研究背景

注意缺陷多动障碍（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD）传统上被视为一种主要在儿童期诊断的神经发育障碍。然而，随着人们对其在成人中持续存在及患病率的认识不断提高，全球受影响的成人已达数千万至数亿。新近资料提示，ADHD 可能使个体易患轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）和痴呆等神经退行性疾病。鉴于认知下降和痴呆给老龄化人群带来的巨大社会负担，明确这一关联具有重要的临床和公共卫生意义。

尽管初步流行病学研究已提示 ADHD 与晚年认知障碍相关，但在诊断准确性、潜在混杂因素（如共病和社会经济变量）以及其生物学机制方面仍存在不确定性。本研究借助一个规模较大、特征清晰且链接了电子健康记录（electronic health records, EHR）和基因组数据的队列，提供了关于这一关系的稳健证据。

研究设计

本队列研究使用美国 All of Us Research Program 的数据，纳入时间为 2018 年 5 月至 2023 年 10 月。分析共包括 187,341 名年龄≥50 岁且具有 EHR 和基因组数据的参与者，平均随访 10.26 年。ADHD 诊断依据 EHR 记录判定，其遗传易感性则通过全基因组范围 ADHD 多基因风险评分（polygenic risk score, PRS）进行估计。

主要结局为新发认知障碍，即随访期间首次出现轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）或痴呆的诊断，并通过 EHR 编码识别。研究在多变量 Cox 比例风险模型中对人口学特征、共病、受教育程度及医疗保健利用情况进行了调整。

主要发现

在该队列中，1.6%（3,026 例）有 ADHD 诊断。ADHD 组新发认知障碍发生率为 6.7%，高于非 ADHD 组的 3.4%。调整后的 Cox 回归分析显示，ADHD 与认知障碍风险显著相关，危险比（hazard ratio, HR）为 4.60（95% CI，3.99–5.29；P＜.001），提示风险增加超过 4 倍。

进一步纳入精神和躯体共病、受教育程度及医疗保健利用等潜在混杂因素后，该关联有所减弱，但仍具有统计学意义。这表明，除这些因素之外，ADHD 本身仍可独立增加风险。

与此同时，遗传分析显示，与 ADHD 多基因风险评分最低五分位相比，最高五分位个体发生新发认知障碍的危险增加 35%（HR 1.35；95% CI，1.25–1.46；P＜.001），支持 ADHD 易感性升高具有遗传基础。

在发生认知障碍的参与者中，合并 ADHD 者的结局明显更差：其心理健康不佳的几率几乎增加一倍（OR 1.69；95% CI，1.18–2.39），生活质量下降（OR 1.66；95% CI，1.14–2.39），社会满意度显著降低（OR 2.39；95% CI，1.69–3.37）。此外，其医疗保健利用率增加 20%，提示对医疗资源的负担更重。

专家点评

本研究结合临床诊断与遗传风险评分，较为有力地证实了 ADHD 与晚年认知障碍之间的关联。大样本量、长随访时间以及对混杂因素的全面调整，均增强了这些结果的可信度。

不过，本研究也存在局限性，包括依赖基于 EHR 的诊断编码，可能低估或高估 ADHD 及认知障碍的患病情况。生活方式等未测量变量导致的残余混杂亦无法排除。此外，ADHD PRS 的效应量相对有限，提示其他遗传和环境因素也参与认知下降风险。

从机制上推测，ADHD 中持续存在的神经发育异常，如额-纹状体环路改变和神经递质失衡，可能使个体更易发生神经退行性变。共同的炎症或血管通路也可能参与其中。

从临床实践角度看，这些证据提示，临床医生应对合并 ADHD 的老年人保持警惕，尽早识别认知下降的早期征象；并可考虑采用多学科管理模式，将神经心理评估、精神科照护和认知康复整合起来。

结论

本研究提供了相互印证的临床与遗传证据，表明 ADHD 与晚年轻度认知障碍和痴呆风险显著升高相关。发生认知障碍的 ADHD 患者心理健康、生活质量和社会结局更差，因此有必要加强临床监测并采用整合式照护模式。

未来研究应进一步探索其潜在病理生理机制、可能的预防性干预，以及 ADHD 治疗对认知轨迹的影响。将 ADHD 识别为晚年认知下降的风险因素，可能有助于制定筛查指南并优化老龄化人群的资源配置。

资金来源与 ClinicalTrials.gov

主要数据来源为美国 All of Us Research Program，由 National Institutes of Health（NIH）资助。本研究为观察性研究，未注册为临床试验。

参考文献

1. Bauer-Negrini G, Leffa DT, Ferreira PCL, et al. Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Late-Life Cognitive Impairment. JAMA Psychiatry. 2026;PMID: 42842281.

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