视网膜母细胞瘤集中式多学科诊疗：利用远程医疗与先进眼球保留技术缩小资源匮乏地区的疗效差距

要点

• 在低收入和中等收入国家（LMICs），采用远程医疗的中央化多学科视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）诊疗模式，可显著提高生存率和眼球保留率。
• 将系统化能力建设与国际姊妹医院合作纳入诊疗体系，有助于培养本地专长并实现可持续的医疗服务供给。
• 包括全身化学治疗、局部激光治疗、动脉内化学治疗和玻璃体内化学治疗在内的先进保眼治疗，即使在晚期病例中也可带来较高的保眼成功率。
• King Hussein Cancer Center（KHCC）在资源受限条件下仍可获得与高收入国家相当的结局，提供了可推广的实践模式。

背景

视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，全球每年约新增8,000例。由于早期诊断、医疗可及性和治疗基础设施方面存在差异，高收入国家与低/中等收入国家的结局差别极大。在LMICs中，患者就诊时常已为晚期肿瘤，医疗体系分散，且缺乏专科经验，从而导致较高的死亡率和眼球摘除率。这些差异表明，亟需制定优化RB全球管理的策略，强调多学科诊疗、能力建设以及远程医疗等创新方式，以弥合地理与资源障碍。过去20年间，约旦的King Hussein Cancer Center（KHCC）建立了中央化多学科RB诊疗项目，整合了远程医疗支持的国际合作、先进保眼治疗和系统化培训，旨在缩小该地区的结局差距。

主要内容

证据的时间演进与项目发展历程

从历史上看，LMICs中的RB治疗一直伴随较高的死亡率和眼球摘除率。2006年一项土耳其研究报告了约90%的3年生存率，并强调多学科团队模式及政府对全民覆盖的支持（PMID: 16911081）。然而，在许多资源受限地区，死亡率仍然较高。乌干达2022年的一项回顾性研究显示，患者就诊时多为晚期，转移较多，且3年生存中位时间为2.18年，随访失访率较高（PMID: 35308301）。

KHCC自2003年起实施远程医疗与中央化诊疗，标志着关键性转变。2021年对478例患者的分析显示，实施前死亡率由38%降至实施后5%，眼球保留率由4%升至61%；远程医疗使其能够与St. Jude Children’s Research Hospital进行实时病例讨论，并促进本地专长形成（PMID: 32682835）。随着时间推移，外部会诊需求下降，反映出能力建设和知识转移已取得成效。

目前这项覆盖23年的综合队列研究（2003—2025年）纳入601例儿童、共1,000只受累眼，进一步整合并扩展了既往发现（PMID: 42759575）。研究表明，生存率和保眼率均持续改善，KHCC已成为一个区域转诊中心，通过多学科团队、远程医疗和先进治疗手段提供诊疗服务。

临床特征与分期

在601例儿童中，66%为双眼受累，提示该队列为高风险人群。转诊来源覆盖15个国家，58%的患者为约旦籍以外人群。在1,000只眼中，12%在转诊前已接受眼球摘除。KHCC治疗的880只眼中，初诊时按视网膜母细胞瘤国际分级系统分期，病例主要集中于晚期分组（D组：39%，E组：9.2%）；A组仅占5.2%。

多学科治疗方式与保眼结局

KHCC对82%的治疗眼尝试了保守性保眼治疗，采用综合方案，包括全身化学治疗（99%的眼）、经瞳孔温热疗法（TTT，100%）、冷冻治疗（34%），以及更新的治疗方式，如动脉内化学治疗（4.7%）、玻璃体内化学治疗（5.9%）和球后化学治疗（3.3%），另有碘-125粒子近距离放射治疗（3.2%）。值得注意的是，部分A组早期病例仅接受局部治疗而未联合全身化学治疗，体现了风险适应性治疗策略。

总体眼球保留率为61%；在接受保守治疗的眼中，保眼率为74.4%。分层后，A组保眼率高达98%，而最晚期的E组仅为17%。这些结局与高收入国家的基准数据相当，表明在中央化专科支持下，先进保眼技术可在LMICs环境中切实实施并取得显著成功。

生存率与长期结局

中位随访10年时，仅4.3%的患者发生转移，1.2%发生继发性恶性肿瘤。估计5年总体生存率达到96%，与发达国家报道的结果相当。与此形成鲜明对比的是，其他缺乏中央化项目和多学科协作的LMIC队列常报告更高的死亡率。

其他地区的比较数据与支持性证据

在实施中央化诊疗之前，眼球保留率和生存率总体仍不理想。墨西哥一项单中心研究在化疗前时代报告，总体生存率为86%；采用全身化学治疗联合局部治疗和放射治疗后，治疗眼中81%实现了眼球保留，凸显了多学科治疗的重要性，但资源限制仍影响结局（PMID: 32743978）。

观察性研究表明，在LMICs中，诊断延迟和医疗碎片化对结局有明显不利影响，这一点在乌干达及其他非洲地区较低的保眼率和生存率中尤为突出。COVID-19大流行期间的一项多国观察研究显示，低收入国家儿童癌症死亡率更高，而及时的多学科治疗可降低死亡风险，进一步印证了RB及其他儿童肿瘤需要整合式复杂诊疗路径（PMID: 36261229）。

专家点评

KHCC模式表明，将远程医疗和国际合作纳入中央化、多学科RB管理体系，能够弥合LMICs与高收入国家之间的资源差距。其成功关键包括：

• 中央化：将专业经验、基础设施和资源集中配置，以优化诊疗流程并实现全面的多学科管理。
• 能力建设：通过反复开展远程会诊和病例讨论培训本地团队，促进独立决策能力形成和可持续医疗服务提供。
• 技术应用：远程医疗可最大限度减少地理障碍，使专家评估和共同决策无需因转诊而延误。
• 先进治疗：纳入动脉内化学治疗和玻璃体内化学治疗后，晚期眼内肿瘤的保眼选择得以扩展；这类病例过去往往仅能考虑眼球摘除。

这些策略缓解了以往由于就诊延迟和医疗可及性不足而几乎不可避免的治疗差距。从机制上看，早期全身化学治疗联合局部破坏性治疗，既可控制眼内肿瘤负荷，也可清除微转移灶，从而阻止播散；局部治疗则在减少全身毒性的同时保留视功能。随着机构知识逐步转移，对外部中心的依赖减弱，进而促进医疗自主化。

仍然存在若干挑战，包括偏远地区患者的可及性、随访依从性以及治疗并发症管理。该模式能否推广到其他LMICs，需要结合当地医疗基础设施和资源条件进行调整。不过，KHCC的经验提供了一个较为稳健的参考模板。

结论

在远程医疗和国际合作支持下的中央化多学科视网膜母细胞瘤诊疗项目，代表了应对RB结局全球不平等的范式转变。KHCC长达20余年的经验表明，在资源受限环境中也可以实现与高收入国家相近的生存率和保眼率。该模式凸显了整合式诊疗路径、能力建设和技术赋能型专家支持在提升全球儿童眼科肿瘤诊疗水平方面的关键价值。未来应重点扩大区域转诊网络、提高公众认知以减少诊断延迟，并建立可持续的资金与政策框架，以在全球范围内实现RB诊疗质量标准化。

参考文献

• Yousef YA, Halalsheh H, Mohammad M, et al. Centralized Multidisciplinary Retinoblastoma Care Closes the Outcome Gap: Survival and Globe Salvage for 1000 Eyes from 601 Patients. Ophthalmology. 2026 Sep 18:S0161-6420(26)00687-1. doi: 10.1016/j.ophtha.2026.09.015. PMID: 42759575.
• Shawagfeh M, Yousef YA, et al. How Telemedicine and Centralized Care Changed the Natural History of Retinoblastoma in a Developing Country: Analysis of 478 Patients. Ophthalmology. 2021 Jan;128(1):130-137. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.07.026. PMID: 32682835.
• Mohamed K, et al. Clinical presentation and outcomes in children with retinoblastoma managed at the Uganda Cancer Institute. J Cancer Epidemiol. 2022;2022:8817215. doi: 10.1155/2022/8817215. PMID: 35308301.
• Romero-Cabral JA, et al. Ocular preservation in patients with bilateral retinoblastoma before chemotherapy in situ era: A report from a Mexican Retinoblastoma Reference Hospital. Pediatr Blood Cancer. 2020 Oct;67(10):e28625. doi: 10.1002/pbc.28625. PMID: 32743978.
• Çetinkaya Y, et al. Retinoblastoma in Turkey: survival and clinical characteristics 1981-2004. Pediatr Int. 2006 Aug;48(4):369-73. doi: 10.1111/j.1442-200X.2006.02223.x. PMID: 16911081.
• Tomlinson D, et al. Twelve-month observational study of children with cancer in 41 countries during the COVID-19 pandemic. BMJ Glob Health. 2022 Oct;7(10):e008797. doi: 10.1136/bmjgh-2022-008797. PMID: 36261229.